MSAP Ativadores

Os activadores MSAP comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da MSAP podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que resultam na ativação funcional da proteína através da fosforilação. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de cAMP na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila vários substratos, incluindo a MSAP. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases que, de outro modo, degradariam o AMPc, promovendo indiretamente a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do MSAP. Outro análogo do cAMP, o 8-Br-cAMP, ativa diretamente a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação que incluem a ativação do MSAP. Além disso, compostos como o PMA e o seu estruturalmente relacionado 12-miristato-13-acetato de forbol activam a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar e, assim, ativar o MSAP. A PKC funciona como uma quinase alternativa que pode modificar a MSAP, mostrando os diversos mecanismos reguladores que convergem para a atividade da MSAP.

O cálcio desempenha um papel fundamental na ativação da MSAP através da ação de ionóforos de cálcio como o A23187 e a ionomicina, que aumentam as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio desencadeia a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a MSAP. A tapsigargina também contribui para este processo ao inibir a bomba SERCA, conduzindo a níveis elevados de cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases que fosforilam a MSAP. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A também leva à fosforilação sustentada e consequente ativação da MSAP, uma vez que estes inibidores impedem a remoção dos grupos fosfato das proteínas fosforiladas. Além disso, a anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que podem ter como alvo e fosforilar a MSAP. De forma semelhante, o zaprinast aumenta os níveis de GMPc, activando assim a proteína quinase G (PKG), que também pode fosforilar e ativar a MSAP, ilustrando a intrincada rede de vias de sinalização que regulam a atividade da MSAP.