MSAP Activateurs

Les activateurs courants de la MSAP comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la MSAP peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à l'activation fonctionnelle de la protéine par phosphorylation. La forskoline est connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite divers substrats, dont la MSAP. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases qui, autrement, dégraderaient l'AMPc, favorisant indirectement l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de la MSAP. Un autre analogue de l'AMPc, le 8-Br-cAMP, active directement la PKA, entraînant des événements de phosphorylation qui incluent l'activation de la MSAP. En outre, des composés tels que la PMA et le phorbol 12-myristate 13-acétate, structurellement apparenté, activent la protéine kinase C (PKC), qui peut également phosphoryler et donc activer la MSAP. La PKC est une kinase alternative qui peut modifier la MSAP, ce qui montre les divers mécanismes de régulation qui convergent vers l'activité de la MSAP.

Le calcium joue un rôle central dans l'activation de la MSAP par l'action d'ionophores calciques tels que l'A23187 et l'ionomycine, qui augmentent les concentrations intracellulaires de calcium. Cette augmentation des ions calcium déclenche l'activation de protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler la MSAP. La thapsigargin contribue également à ce processus en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une élévation des niveaux de calcium cytosolique et une activation subséquente des kinases qui phosphorylent la MSAP. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que l'acide okadaïque et la calyculine A conduit également à une phosphorylation soutenue et à l'activation consécutive de la MSAP, car ces inhibiteurs empêchent l'élimination des groupes phosphates des protéines phosphorylées. En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent cibler et phosphoryler la MSAP. Dans le même ordre d'idées, le zaprinast augmente les niveaux de GMPc, activant ainsi la protéine kinase G (PKG), qui peut également phosphoryler et activer la MSAP, illustrant le réseau complexe de voies de signalisation qui régulent l'activité de la MSAP.