MS4A3 Activateurs

Les activateurs MS4A3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la dopamine CAS 51-61-6.

MS4A3 peut s'engager dans une variété de voies de signalisation pour améliorer son activité par la phosphorylation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), une enzyme responsable de la phosphorylation d'une multitude de protéines cellulaires, dont la MS4A3. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et la terbutaline, ainsi que le salbutamol, qui sont des agonistes des récepteurs bêta2-adrénergiques, déclenchent la même cascade à travers le récepteur bêta-adrénergique, aboutissant à l'activation de la PKA qui peut cibler MS4A3. La dopamine et l'adénosine, qui agissent respectivement sur les récepteurs de type D1 et A2A, augmentent également l'AMPc dans la cellule, favorisant ainsi l'activité de la PKA et la phosphorylation subséquente de MS4A3.

La prostaglandine E2 (PGE2) et l'histamine, via leur interaction avec leurs récepteurs respectifs couplés aux protéines G, contribuent également à l'augmentation des concentrations intracellulaires d'AMPc, entraînant des processus de phosphorylation médiés par la PKA qui activent MS4A3. L'épinéphrine, agissant sur les récepteurs bêta-adrénergiques, suit un mécanisme similaire, entraînant l'activation de la PKA. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase IBMX et Rolipram augmentent l'AMPc en empêchant sa dégradation, soutenant ainsi le signal d'activation de la PKA, qui peut à son tour phosphoryler MS4A3. En outre, le BAY 60-6583, en activant sélectivement le récepteur A2B de l'adénosine, entraîne l'accumulation d'AMPc et l'activation ultérieure de la PKA, ce qui constitue une autre voie pour la phosphorylation et l'activation de MS4A3. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions uniques avec les voies de signalisation cellulaires, converge finalement vers l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler et réguler l'activité de la MS4A3.