MRTF-A Inibidores

Os inibidores comuns da MRTF-A incluem, entre outros, o CCG-1423 CAS 285986-88-1, o CCG 203971 CAS 1443437-74-8, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 e a sinvastatina CAS 79902-63-9.

O MRTF-A (fator de transcrição A relacionado com a miocardina), também conhecido como MAL ou MKL1, é um membro da família de coactivadores de transcrição da miocardina. O MRTF-A é um ator fundamental na regulação da expressão genética em resposta a alterações na dinâmica da actina na célula. No seu estado inativo, a MRTF-A é sequestrada no citoplasma através da ligação à actina monomérica (G-actina). Após estímulos celulares específicos que levam à polimerização da actina, a MRTF-A é libertada da G-actina e transloca-se para o núcleo. Uma vez no núcleo, o MRTF-A associa-se ao fator de resposta ao soro (SRF) para modular a transcrição de uma infinidade de genes, muitos dos quais estão envolvidos na organização do citoesqueleto, na motilidade celular e na diferenciação. Dado o seu papel central na transdução de sinais do citoesqueleto para o núcleo, a regulação da atividade do MRTF-A é crucial para vários processos e funções celulares.

Os inibidores da MRTF-A são uma classe de compostos químicos concebidos para visar e modular a atividade ou a função da MRTF-A. Estes inibidores podem funcionar através de vários mecanismos. Alguns podem impedir a translocação nuclear da MRTF-A, estabilizando a sua interação com a G-actina no citoplasma. Outros podem interferir diretamente com a interação MRTF-A/SRF no núcleo, impedindo a sua atividade transcricional combinada. Outras ainda podem influenciar as modificações pós-traducionais do MRTF-A, afectando a sua estabilidade, localização ou interação com proteínas parceiras.