MRP6 Aktivatoren

Gängige MRP6 Activators sind unter underem Probenecid CAS 57-66-9, MK-571 CAS 115103-85-0, Sulindac CAS 38194-50-2, Genistein CAS 446-72-0 und Indomethacin CAS 53-86-1.

Das Multidrug Resistance Protein 6 (MRP6), auch bekannt als ABCC6, gehört zur Superfamilie der ATP-bindenden Kassetten-Transporter (ABC-Transporter) und wird vor allem in verschiedenen Geweben, darunter Leber und Nieren, exprimiert. MRP6 spielt eine entscheidende Rolle bei zellulären Entgiftungsprozessen, indem es eine breite Palette von endogenen und exogenen Substraten, darunter Medikamente, Toxine und Metaboliten, aktiv durch Zellmembranen transportiert. Darüber hinaus ist MRP6 am Transport von Glutathionkonjugaten und anderen organischen Anionen beteiligt und trägt so zur zellulären Abwehr von oxidativem Stress und zur Aufrechterhaltung der intrazellulären Homöostase bei. Darüber hinaus wird MRP6 mit dem Transport verschiedener Moleküle in Verbindung gebracht, die an physiologischen Prozessen wie der Gallensalzsekretion, dem Lipidstoffwechsel und der Harnsäureausscheidung beteiligt sind, was seine Bedeutung für die Gesundheit des gesamten Organismus unterstreicht.

Die Aktivierung von MRP6 beinhaltet komplexe Regulationsmechanismen, die seine Transportaktivität und Substratspezifität bestimmen. Ein Schlüsselmechanismus der MRP6-Aktivierung umfasst posttranslationale Modifikationen, einschließlich Phosphorylierung und Glykosylierung, die seine subzelluläre Lokalisierung, seinen Transport und seine Transportfunktion regulieren. Es hat sich gezeigt, dass die Phosphorylierung spezifischer Reste innerhalb des MRP6-Proteins seine ATPase-Aktivität und Substraterkennung moduliert und damit seine Transportkinetik beeinflusst. Darüber hinaus kann die Interaktion von MRP6 mit regulatorischen Proteinen und akzessorischen Faktoren wie Hitzeschockproteinen und Komponenten des Zytoskeletts seine Aktivität weiter regulieren und zu seiner funktionellen Aktivierung beitragen. Darüber hinaus können die transkriptionelle Regulierung der MRP6-Expression durch nukleare Rezeptoren und Transkriptionsfaktoren sowie epigenetische Modifikationen seiner Genpromotorregion seine zelluläre Häufigkeit und sein Aktivitätsniveau beeinflussen, was sich letztlich auf seinen Beitrag zur zellulären Entgiftung und Homöostase auswirkt. Insgesamt bietet die Aufklärung der Mechanismen, die der MRP6-Aktivierung zugrunde liegen, wertvolle Einblicke in seine physiologischen Funktionen und bietet Angriffspunkte für die Modulation seiner Aktivität bei verschiedenen pathologischen Zuständen, die mit Arzneimittelresistenz und Stoffwechselstörungen einhergehen.