MRP-L46 アクチベーター

一般的なMRP-L46活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、SRT1720 CAS 1001645-58-4、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8、AICAR CAS 2627-69-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MRP-L46活性化物質には、ミトコンドリアの生合成と機能におけるMRP-L46活性の増強を促進する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンやPQQのような化合物は、それぞれサイクリックAMPシグナル伝達とCREB/PGC-1α軸に関与し、MRP-L46が重要な役割を果たすプロセスであるミトコンドリア生合成の促進につながる。この誘導により、これらの活性化因子は、ミトコンドリアのリボソームタンパク質MRP-L46の需要と活性を増加させ、ミトコンドリアのタンパク質を翻訳するために、より多くのリボソームが必要となる。同様に、レスベラトロールとSRT1720はSIRT1を活性化し、ピオグリタゾンはPPAR-γアゴニストとして、ミトコンドリアの機能と生合成を刺激する。ミトコンドリアの品質管理およびタンパク質合成経路のこのようなアップレギュレーションは、ミトコンドリアタンパク質の翻訳におけるMRP-L46の機能的役割を強化し、ミトコンドリアの全体的な健康と効率に貢献することが期待できる。

さらに、AICAR、NMN、メトホルミンなどの代謝調節因子は、AMPKシグナル伝達のような経路に作用してミトコンドリアの生合成を促進し、その結果、ミトコンドリアタンパク質合成に対する要求の高まりに対応するために、MRP-L46の活性の増加が必要となる。ベザフィブラートは、脂肪酸の酸化とミトコンドリア呼吸を促進するが、このプロセスは、MRP-L46が必須であるミトコンドリアの生合成と複雑に関連している。ラパマイシンとウロリチンAは、それぞれオートファジーとマイトファジーを引き起こし、MRP-L46のようなリボソームタンパク質を含むミトコンドリア構成成分の更新につながるため、間接的にMRP-L46の活性を上昇させる可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、MRP-L46が極めて重要な構成要素である効率的なミトコンドリアタンパク質合成装置の必要性に収束する経路に影響を与えることによって、MRP-L46活性を高める多面的なアプローチを示している。