MRC1L1 Ativadores

Os activadores MRC1L1 comuns incluem, entre outros, o colecalciferol CAS 67-97-0, o Zymosan CAS 9010-72-4, o Imiquimod CAS 99011-02-6, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores MRC1L1 representariam um grupo de entidades químicas concebidas para modular a atividade do MRC1L1, que se presume ser uma proteína codificada por um gene humano análogo ao gene MRC1. O gene MRC1 codifica o recetor de manose C tipo 1, que está implicado em várias funções celulares, incluindo a endocitose e a homeostase. Os activadores que visam a proteína MRC1L1 aumentariam especificamente a sua atividade, potencialmente promovendo a sua expressão, aumentando a afinidade do recetor pelos seus ligandos ou estabilizando a sua conformação ativa. A conceção molecular desses activadores dependeria dos pormenores estruturais da MRC1L1, em especial dos domínios extracelulares que interagem com os ligandos. A diversidade química destes activadores seria ampla, dada a especificidade necessária para aumentar seletivamente a atividade da proteína MRC1L1. Estas moléculas podem variar de pequenos compostos orgânicos a biomoléculas maiores que imitam ligandos naturais ou moduladores alostéricos que se ligam a sítios distintos do domínio de ligação do ligando.

A descoberta e o aperfeiçoamento dos activadores MRC1L1 implicariam uma abordagem de investigação a vários níveis, começando pela elucidação da relação estrutura-função da proteína MRC1L1. Isto poderia envolver a expressão da proteína in vitro e a utilização de uma série de ensaios bioquímicos e biofísicos para caraterizar as suas propriedades de ligação a ligandos, capacidades de internalização e localização celular. A identificação de candidatos a activadores iniciais envolveria provavelmente a análise de alto rendimento de diversas bibliotecas químicas, procurando compostos que melhorem as actividades funcionais da proteína MRC1L1. Os resultados positivos destas análises seriam depois submetidos a ensaios secundários para confirmar a sua atividade específica. Com um conjunto de potenciais activadores em mãos, outros estudos utilizariam técnicas como a cristalografia de raios X, a microscopia crioelectrónica ou a espetroscopia NMR para determinar a forma como estes compostos interagem com a MRC1L1 a nível molecular. A conceção de medicamentos com base na estrutura poderia então ser utilizada para otimizar estas interacções, com o objetivo de melhorar a potência e a seletividade dos compostos. A modelação computacional seria também uma ferramenta essencial para prever o impacto que as modificações das estruturas químicas podem ter na sua ligação ao MRC1L1 e na sua capacidade de ativar a proteína. Através destes processos iterativos, seria desenvolvida uma classe específica de activadores MRC1L1, melhorando a nossa compreensão das funções biológicas das proteínas relacionadas com os receptores de manose.