MLL3 抑制因子

常见的MLL3抑制剂包括但不限于UNC1999（CAS 1431612-23-5）、9-[5-脱氧-5-[[顺式-3-[2-[6-(1,1-二甲基乙基)-1 H-苯并咪唑-2-基]乙基]环丁基](1-甲基乙基)氨基]-β-D-呋喃核糖基]-9H-嘌呤-6-胺 CAS 1380288-87-8, GSK126, (S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H- 噻吩[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-羟基苯基)乙酰胺 CAS 202590-98-5和SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9。

MLL3 又称混合系白血病 3，是组蛋白赖氨酸甲基转移酶 MLL（混合系白血病）家族的成员。这些酶通过催化组蛋白的甲基化，特别是组蛋白 H3 赖氨酸 4（H3K4）的甲基化，在基因表达的表观遗传调控中发挥着关键作用。MLL3 参与了 H3K4 上单甲基化、二甲基化和三甲基化标记的沉积，这些标记有助于形成转录允许的染色质状态，而转录允许的染色质状态对于激活各种细胞过程（包括发育、分化和增殖）所必需的基因表达程序是必不可少的。作为一种关键的表观遗传调控因子，MLL3 通过与转录调控复合物和染色质修饰酶结合来发挥其功能，对正常细胞功能所需的基因表达模式进行精确的空间和时间控制。

抑制 MLL3 活性可以通过破坏其催化功能、蛋白-蛋白相互作用或亚细胞定位的各种机制来实现。一种常见的策略是开发小分子抑制剂，靶向 MLL3 的催化 SET 结构域，从而阻断其甲基转移酶活性，破坏组蛋白 H3 上甲基标记的沉积。此外，抑制对含 MLL3 的功能性复合物的形成至关重要的蛋白-蛋白相互作用，也会破坏其在靶基因上的招募和随后的染色质修饰。此外，调节 MLL3 活性的上游信号通路或翻译后修饰也可作为有效的抑制手段。通过干扰 MLL3 介导的基因表达的表观遗传调控，抑制策略为研究 MLL3 失调的功能性后果和探索针对 MLL3 相关疾病的干预措施提供了途径。