Mill1 Inibidores

Os inibidores comuns de Mill1 incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o dissulfiram CAS 97-77-8, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a withaferina A CAS 5119-48-2.

Os inibidores da Mill1, que se referem a substâncias químicas capazes de inibir a função ou a expressão do MHC I like leukocyte 1 (Mill1), são variados nos seus mecanismos de ação. Estes compostos influenciam normalmente o processamento e a apresentação de antigénios na superfície celular, que é uma etapa crítica da resposta imunitária em que se presume que a Mill1 participa. Os inibidores acima referidos funcionam através de mecanismos como a modulação da resposta imunitária, a interferência na apresentação de antigénios, a inibição da atividade do proteassoma, a perturbação dos processos de tráfico citoesquelético e intracelular, a modulação do pH endossomal/lisossomal e a inibição de várias proteases.

Estes compostos químicos, embora não visem diretamente a Mill1, afectam os processos e as vias que se pensa estarem associados à função da proteína. Por exemplo, a curcumina pode reduzir a expressão das moléculas MHC de classe I, afectando a apresentação superficial dos antigénios. A EGCG e a genisteína podem prejudicar a expressão e a funcionalidade das moléculas MHC de classe I através das suas acções na expressão da superfície celular e na transdução de sinais, respetivamente. Os inibidores do proteassoma, como o dissulfiram, a lactacistina e a MG132, impedem a decomposição das proteínas em péptidos que normalmente seriam apresentados pelas moléculas MHC de classe I, inibindo assim potencialmente os processos associados à Mill1. A brefeldina A e a monensina interferem com o transporte intracelular e a glicosilação das moléculas MHC de classe I, enquanto a colchicina e a withaferina A perturbam o citoesqueleto, afectando ainda mais o tráfico e a expressão superficial destas moléculas. Por último, a cloroquina e a leupeptina alteram as vias de processamento dos antigénios, afectando o pH dos compartimentos intracelulares e inibindo certas proteases, o que poderia influenciar a função da Mill1.