METTL5 억제제

일반적인 METTL5 억제제로는 차에토신 CAS 28097-03-2, BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5 및 하이드라라진-15N4 염산염 등이 있습니다.

METTL5의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 효소 기능을 방해합니다. S-아데노실호모시스테인(SAH)은 메틸화 반응의 부산물로 생성되는 강력한 억제제로, 천연 메틸 공여체인 S-아데노실메티오닌(SAM)과 경쟁하여 METTL5의 메틸화를 방지합니다. 마찬가지로 메틸티오아데노신(MTA)은 SAM의 구조를 모방하여 METTL5와 SAM의 결합을 경쟁적으로 억제합니다. 시노메닌과 채토신은 메틸화가 일어나는 METTL5의 활성 부위에 결합하여 이 과정을 효과적으로 차단함으로써 효과를 발휘합니다. BIX-01294는 주로 다른 메틸전달효소를 표적으로 하지만, 기질 부위에 결합하여 효소 활성을 방해함으로써 METTL5를 교란할 수도 있습니다.

다른 억제제는 SAM의 가용성 또는 효과를 조절하는 방식으로 작용합니다. RG108은 DNA 메틸전달효소 억제제이지만, METTL5와 같은 단백질 메틸전달효소의 활성 부위에 결합하여 기질 접근을 방해할 수도 있습니다. 데시타빈과 히드라라진은 DNA에 결합하여 DNA 메틸전달효소를 간접적으로 억제함으로써 SAM 풀을 감소시키고, 이는 다시 METTL5에 대한 SAM의 가용성을 감소시킵니다. 3-디아자네플라노신 A(DZNep)는 가수분해를 억제하여 SAH 수치를 높여 SAM과의 경쟁을 증가시키고 METTL5 활성을 감소시킵니다. 케르세틴은 METTL5의 기능에 필수적인 키나제 의존적 조절을 방해하고, 아나카르딘산은 효소의 활성 부위에 결합하여 기질과 상호 작용하는 능력을 잠재적으로 변화시킬 수 있습니다. 마지막으로 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 METTL5의 형태를 변경하거나 SAM과 경쟁하여 효소의 메틸화 활동을 방해할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 METTL5의 활성 부위 또는 SAM과의 뚜렷한 상호 작용을 통해 효소의 메틸화 능력을 억제하는 역할을 합니다.