Metallothionein 2A阻害剤

一般的なメタロチオネイン2A阻害剤には、塩化カドミウム（無水）、CAS 10108-64-2、シスプラチン、CAS 15663-27-1、 1、亜鉛 CAS 7440-66-6、酢酸鉛(II) CAS 301-04-2、酸化ヒ素(III) CAS 1327-53-3。

メタロチオネイン2A阻害剤には、通常MT2Aのシステイン残基のチオール基に結合したり、遺伝子発現に影響を与えたりして、MT2Aと相互作用することができる多様な無機化学化合物が含まれる。これらの阻害剤は、低分子とタンパク質の相互作用によってタンパク質の機能が失われるという従来の意味でのMT2Aを直接阻害するものではない。その代わりに、タンパク質の生理的役割の中心である金属結合ダイナミクスを変化させることによって働く。これらの金属のMT2Aへの結合は、その構造を変化させることによって、あるいは細胞内で金属イオンを調節・解毒するタンパク質の能力に影響を与えることによって、タンパク質の機能を阻害する可能性がある。

塩化カドミウムや塩化水銀(II)のような化合物はMT2Aと強く結合し、タンパク質を隔離して通常の金属調節機能に参加できなくすることで、一種の阻害につながる可能性がある。同様に、シスプラチンのような化合物もMT2Aに結合し、タンパク質を隔離し、金属毒性に対する細胞防御機構に参加するための利用可能性を低下させる可能性がある。亜鉛、銅、ニッケルのような他の金属は、MT2Aの発現に影響を与えたり、結合部位をめぐって生理的金属イオンと競合したりする可能性があり、MT2Aが維持するのに役立っている細胞内の金属イオンの微妙なバランスを崩す可能性がある。これらの阻害剤は、MT2Aの発現をアップレギュレートまたはダウンレギュレートするか、あるいはタンパク質の金属結合能力を直接阻害することによって、MT2Aに影響を与える可能性がある。MT2Aのユニークな化学的性質は、様々な金属イオンとの結合を可能にし、これらの阻害剤はこの性質を利用してタンパク質の機能を調節する。細胞内の金属イオンのホメオスタシスを変化させることで、これらの化合物はMT2Aの正常な生物学的活性を間接的に阻害することができ、それによって金属解毒や、酸化ストレスや金属イオン代謝に関連する遺伝子発現の制御などのプロセスに影響を与える。