Med29 Inibitori

I comuni inibitori di Med29 includono, a titolo esemplificativo, il triptolide CAS 38748-32-2, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, il bortezomib CAS 179324-69-7, il BAY 11-7085 CAS 196309-76-9 e la cicloeximide CAS 66-81-9.

Gli inibitori chimici di Med29 operano attraverso diverse vie biochimiche per ottenere l'inibizione funzionale di questo coattivatore trascrizionale. Il triptolide ha come bersaglio la via NF-kappaB, che Med29 notoriamente coattiva. Inibendo l'attività trascrizionale di NF-kappaB, il triptolide riduce l'espressione dei geni che Med29 coattiva. Analogamente, l'inibitore di IκBα impedisce la degradazione di IκBα, che normalmente sequestra NF-kappaB lontano dal nucleo, riducendo così anche l'attività trascrizionale in cui è coinvolto Med29. Gli inibitori del proteasoma, come MG132 e Bortezomib, possono provocare l'accumulo di repressori trascrizionali o di altre proteine regolatrici all'interno della cellula, che possono indirettamente inibire la funzione di Med29 impedendo il corretto assemblaggio o l'azione del macchinario trascrizionale di cui Med29 fa parte.

La cicloeximide inibisce indirettamente Med29 bloccando la sintesi proteica, riducendo così i livelli dei fattori di trascrizione che Med29 normalmente coattiva. Questo crea una carenza di complessi funzionali di fattori di trascrizione di cui Med29 ha bisogno per assistere il processo di trascrizione. La leptomicina B, inibendo l'esportazione dell'mRNA, influisce indirettamente sui processi trascrizionali in cui Med29 è coinvolto, portando a una riduzione dell'espressione genica. La tricostatina A, attraverso l'inibizione delle istone deacetilasi, può alterare la struttura della cromatina, riducendo potenzialmente l'accessibilità di Med29 alle regioni del DNA che ha come bersaglio. L'azione della 5-azacitidina determina un'ipometilazione del DNA, che potrebbe portare a cambiamenti strutturali che inibiscono la capacità di Med29 di facilitare efficacemente la trascrizione. L'actinomicina D e l'α-amanitina inibiscono direttamente il processo trascrizionale legandosi al DNA e inibendo la RNA polimerasi II, rispettivamente, impedendo così la trascrizione di geni in cui Med29 svolge un ruolo di coattivatore. Infine, PI-103 e Rapamicina inibiscono la via di segnalazione PI3K/Akt/mTOR, che può influenzare indirettamente le modifiche post-traslazionali delle proteine e dei coattivatori che interagiscono con Med29, portando a una downregulation della sua funzione di coattivatore.