Med18 Inibitori

I comuni inibitori di Med18 includono, a titolo esemplificativo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il flavopiridolo cloridrato CAS 131740-09-5, il triptolide CAS 38748-32-2, il DRB CAS 53-85-0 e il silvestrolo CAS 697235-38-4.

Gli inibitori chimici di Med18 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che interrompono la sua funzione all'interno del complesso mediatore, una componente critica nella regolazione della trascrizione genica. La tricostatina A, ad esempio, inibisce le istone deacetilasi, portando a un'iperacetilazione degli istoni; questo cambiamento può ostacolare le capacità di reclutamento e le attività di regolazione trascrizionale di Med18. Analogamente, il flavopiridolo ha come bersaglio le chinasi ciclina-dipendenti, la cui attività è necessaria per la fosforilazione delle subunità del complesso mediatore; l'inibizione di queste chinasi può ridurre la competenza funzionale di Med18 nel processo di trascrizione. ICG-001 si lega selettivamente alla proteina CREB-binding, probabilmente interrompendo la sua interazione con il complesso mediatore e quindi influenzando l'attività di Med18. Il triptolide, inibendo la RNA polimerasi II, può impedire il ruolo di Med18 nella facilitazione trascrizionale, poiché fa parte del complesso che aiuta Pol II.

Inoltre, l'inibitore chimico DRB ha come bersaglio CDK9 e CDK12, che fosforilano l'RNA polimerasi II, e la loro inibizione può impedire a Med18 di partecipare efficacemente all'allungamento della trascrizione. Il silvestrolo, inibendo il fattore di iniziazione eIF4A, può diminuire la sintesi di Med18, portando alla sua inibizione funzionale. L'H-89, un inibitore di chinasi, potrebbe impedire la fosforilazione dei componenti del complesso mediatore, influenzando lo stato operativo di Med18. Il C646, inibendo l'acetiltransferasi p300, può ridurre i livelli di acetilazione di Med18 o dei fattori ad esso associati, che è fondamentale per la sua funzione di regolazione trascrizionale. Bortezomib, attraverso l'inibizione del proteasoma, può inibire indirettamente Med18 sequestrando le ubiquitine ligasi o i cofattori essenziali per la sua attività. L'inibizione delle CDK da parte di SNS-032 può ridurre la necessaria fosforilazione di Med18, impedendo il suo ruolo trascrizionale. MG-132 può causare un accumulo di proteine mal ripiegate, provocando una risposta cellulare allo stress che può includere l'inibizione di Med18. Infine, l'inibizione da parte di JQ1 delle proteine bromodominio BET può interferire con il reclutamento di Med18 nella cromatina acetilata, inibendo così la sua attività trascrizionale.