MBOAT2 Inibitori

Gli inibitori comuni di MBOAT2 includono, a titolo esemplificativo, l'inibitore della lipasi THL CAS 96829-58-2, la cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6, il C75 (racemico) CAS 191282-48-1, l'acido betulinico CAS 472-15-1 e la soluzione di triacsina C in DMSO CAS 76896-80-5.

Tra gli inibitori chimici di MBOAT2 vi è Orlistat, noto per essere un potente inibitore delle lipasi. Inibendo le lipasi, Orlistat impedisce il trasferimento dei gruppi acilici grassi ai glicerolipidi, un processo chiave che MBOAT2 regola. Questa inibizione riduce efficacemente l'attività funzionale di MBOAT2, limitando la sua capacità di partecipare al metabolismo lipidico. Analogamente, la cerulenina e il C75 agiscono sulla via di sintesi degli acidi grassi. La cerulenina agisce inibendo la sintasi degli acidi grassi, riducendo così i livelli di acidi grassi che fungono da substrato per MBOAT2. La riduzione della disponibilità di substrati diminuisce direttamente l'azione enzimatica di MBOAT2. Il C75 opera secondo lo stesso principio: l'inibizione della sintasi degli acidi grassi porta a una scarsità di substrato per l'MBOAT2, ostacolandone così il funzionamento. L'acido betulinico introduce cambiamenti nella composizione dei lipidi inibendo la stearoil-CoA desaturasi. Queste alterazioni possono determinare una riduzione del pool di substrati per MBOAT2 e la conseguente limitazione della sua attività sottolinea l'inibizione funzionale impartita dall'acido betulinico.

Oltre a questi inibitori focalizzati sul substrato, la triacsina C ha come bersaglio l'acil-CoA sintetasi, determinando una diminuzione del pool di acil-CoA. Questa riduzione colpisce direttamente MBOAT2, che dipende da queste molecole per la sua attività enzimatica. L'inibizione da parte della tunicamicina della glicosilazione N-linked, un processo essenziale per il ripiegamento e la funzione delle proteine di membrana, potrebbe compromettere il corretto funzionamento di MBOAT2. La suramina interrompe le interazioni fattore di crescita-recettore, il che può portare a una diminuzione dell'attività di MBOAT2 alterando le vie di segnalazione essenziali per la sua funzione. PD 169316 e LY294002 agiscono sulle vie delle chinasi; PD 169316 inibisce la p38 MAPK, riducendo potenzialmente la fosforilazione e l'attività di MBOAT2, mentre LY294002 inibisce la via PI3K/AKT, influenzando lo stato di fosforilazione e l'attività di proteine come MBOAT2. GW4869 altera i livelli di ceramide e la struttura delle zattere lipidiche, il che può diminuire l'attività di MBOAT2 alterando il microambiente lipidico cruciale per la sua funzione. Analogamente, Filipin III si lega al colesterolo e altera le zattere lipidiche, inibendo l'attività di MBOAT2. Infine, la brefeldina A altera l'apparato di Golgi e il traffico di proteine, inibendo la corretta localizzazione e funzione di MBOAT2 nell'architettura della membrana cellulare.