MARCH11 (Membrane Associated Ring-CH-Type Finger 11) 是一种 E3 泛素蛋白连接酶,在目标蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解过程中发挥着至关重要的作用。通过逻辑分析确定的 MARCH11 激活剂包括一系列影响细胞信号通路和应激反应的化合物,它们间接调节 MARCH11 的功能活性。佛司可林(Forskolin)和表儿茶素没食子酸酯(EGCG)分别通过调节 cAMP 水平和抗氧化反应,影响与 MARCH11 作用机制交叉的细胞通路,从而增强 MARCH11 的泛素化作用。同样,PMA 和 SB203580 等化合物通过激活 PKC 和抑制 p38 MAPK,可能会间接影响 MARCH11 所参与的泛素化过程,这凸显了不同信号通路与泛素-蛋白酶体系统之间的相互作用。另一方面,LY294002、U0126 和雷帕霉素等特异性抑制剂分别以 PI3K、MEK 和 mTOR 等关键信号分子和通路为靶标,这些分子和通路对细胞的生长、增殖和存活至关重要。通过调节这些通路,这些化合物可以间接增强 MARCH11 与降解参与这些过程的蛋白质有关的活性。
此外,姜黄素和白藜芦醇等天然化合物通过调节 NF-κB 和 SIRT1 信号通路,为 MARCH11 的功能如何受到更广泛的细胞压力和生存机制的影响提供了一个视角。Thapsigargin 和 Spermidine 分别通过调节钙水平和诱导自噬,让人们深入了解细胞内条件和降解途径如何影响 MARCH11 的活性。总之,这些激活剂强调了各种细胞机制与泛素-蛋白酶体系统之间复杂的相互作用,突出了增强 MARCH11 活性的潜在间接途径。本报告整合了受已鉴定化合物影响的生化和细胞途径,阐明了这些化合物间接增强 MARCH11 在泛素化和蛋白质降解中的作用的潜力。
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