MAP LC3β Attivatori

I comuni attivatori della MAP LC3β includono, ma non solo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, la Torina 1 CAS 1222998-36-8, la Clorochina CAS 54-05-7, il D-(+)-Trealosio anidro CAS 99-20-7 e il WYE-687 CAS 1062161-90-3.

Gli attivatori MAP di LC3β non sono attivatori diretti di LC3β, ma manipolano processi cellulari come l'autofagia, influenzando indirettamente la lipidazione e la funzionalità di LC3β. Queste sostanze chimiche possono essere classificate principalmente in base alle loro vie di destinazione. La rapamicina e la torina 1 sono inibitori di mTOR che attivano l'autofagia e quindi portano a un aumento della lipidazione di LC3β. Il loro meccanismo prevede la disattivazione di mTOR, un regolatore centrale della crescita cellulare e dell'autofagia, che porta alla formazione di autofagosomi in cui LC3β è un componente chiave. D'altra parte, la clorochina e l'idrossiclorochina impediscono la fusione degli autofagosomi con i lisosomi, causando un accumulo di LC3β lipidata.

Un altro gruppo di sostanze chimiche, come la 3-metiladenina e il trealosio, interagisce con le fasi di avvio dell'autofagia. Ad esempio, la 3-metiladenina inibisce tipicamente l'autofagia, ma può promuovere la lipidazione della LC3β in condizioni cellulari specifiche. Il trealosio, invece, stimola l'autofagia attraverso una via indipendente da mTOR. Esistono anche composti multi-target come SP600125, un inibitore di JNK, e Verapamil, un bloccante dei canali del calcio, che sono in grado di indurre la lipidazione della LC3β in condizioni specifiche. Infine, la metformina agisce attraverso l'attivazione dell'AMPK, una via separata da mTOR, per avviare l'autofagia e quindi la lipidazione della LC3β. Insieme, queste sostanze chimiche offrono una serie di approcci meccanici per influenzare il livello cellulare di LC3β lipidata, sottolineando le complesse reti di regolazione che controllano questa proteina essenziale nell'autofagia.