MAP LC3β Activateurs

Les activateurs MAP LC3β courants comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la torine 1 CAS 1222998-36-8, la chloroquine CAS 54-05-7, le D-(+)-Trehalose anhydre CAS 99-20-7 et le WYE-687 CAS 1062161-90-3.

Les activateurs MAP LC3β ne sont pas des activateurs directs de LC3β, mais manipulent des processus cellulaires tels que l'autophagie, affectant ainsi indirectement la lipidation et la fonctionnalité de LC3β. Ces produits chimiques peuvent être classés principalement en fonction de leurs voies cibles. La rapamycine et la torine 1 sont des inhibiteurs de mTOR qui déclenchent l'autophagie et conduisent ainsi à une augmentation de la lipidation de LC3β. Leur mécanisme implique la désactivation de mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et de l'autophagie, conduisant à la formation d'autophagosomes où LC3β est un composant clé. D'autre part, la chloroquine et l'hydroxychloroquine empêchent la fusion des autophagosomes avec les lysosomes, ce qui entraîne une accumulation de LC3β lipidée.

Un autre groupe de produits chimiques, comme la 3-méthyladénine et le tréhalose, interagissent avec les étapes d'initiation de l'autophagie. Par exemple, la 3-Méthyladénine inhibe généralement l'autophagie mais peut favoriser la lipidation du LC3β dans des conditions cellulaires spécifiques. Le tréhalose, quant à lui, stimule l'autophagie par une voie indépendante de mTOR. Il existe également des composés multi-cibles comme le SP600125, un inhibiteur de JNK, et le Verapamil, un inhibiteur des canaux calciques, qui sont capables d'induire la lipidation du LC3β dans des conditions spécifiques. Enfin, la metformine agit via l'activation de l'AMPK, une voie distincte de mTOR, pour initier l'autophagie et donc la lipidation de LC3β. Ensemble, ces produits chimiques offrent une gamme d'approches mécanistes pour influencer le niveau cellulaire de LC3β lipidée, soulignant les réseaux de régulation complexes qui contrôlent cette protéine essentielle dans l'autophagie.