MAML2 Attivatori

I comuni attivatori di MAML2 includono, ma non solo, AICAR CAS 2627-69-2, SAG CAS 912545-86-9 e SAHM1 CAS 2050906-89-1.

Gli attivatori di MAML2 comprendono uno spettro di composti che influenzano l'attività di MAML2 coinvolgendo vari meccanismi cellulari che, a loro volta, fanno parte o si intersecano con la cascata di segnalazione Notch. Nonostante la nomenclatura, questi attivatori non si legano direttamente a MAML2, ma esercitano la loro influenza attraverso percorsi a monte o paralleli che convergono sulla regolazione del ruolo funzionale di MAML2 all'interno della cellula. Ad esempio, alcune piccole molecole come la dibenzazepina e il peptide Jagged-1 funzionano modulando l'attivazione dei recettori Notch. L'attivazione di questi recettori influisce sui successivi processi proteolitici che liberano il dominio intracellulare Notch, che si associa a MAML2 per guidare i cambiamenti di espressione genica. Altre molecole, come il cloruro di litio e il BIO, interferiscono con le molecole di segnalazione intracellulare come la GSK-3β, una chinasi che influenza indirettamente la stabilità e l'attività dei complessi trascrizionali associati a MAML2.

Inoltre, questa diversa classe di composti comprende inibitori del complesso γ-secretasi, una proteasi responsabile del clivaggio e dell'attivazione del recettore Notch. Questi composti possono determinare una modulazione non monotonica della via di segnalazione Notch, creando una finestra di attività all'interno della quale la funzione di MAML2 viene indirettamente potenziata. Questo potenziamento è dovuto al fatto che la segnalazione di Notch svolge un ruolo critico nella regolazione del destino cellulare e dell'espressione genica, con MAML2 che funge da coattivatore centrale. Alterando la dinamica del clivaggio e dell'attivazione del recettore Notch, questi composti modulatori della γ-secretasi, come PF-03084014 e LY-411575, contribuiscono indirettamente alla regolazione dei risultati trascrizionali in cui MAML2 è un partecipante significativo. Collettivamente, i membri della classe degli attivatori di MAML2 rappresentano un complesso kit di strumenti, in cui ogni componente si impegna in modo unico e modula i contesti cellulari e molecolari che definiscono lo spettro di attività di MAML2 all'interno delle cellule.