Mam1 Inhibitoren

Gängige Mam1 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Everolimus CAS 159351-69-6, Torin 1 CAS 1222998-36-8, AZD8055 CAS 1009298-09-2 und PP242 CAS 1092351-67-1.

Mam1-Inhibitoren, auch bekannt als Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren, sind eine Klasse von niedermolekularen Wirkstoffen, die die Aktivität des mTOR-Kinasewegs in Zellen modulieren sollen. Der mTOR-Stoffwechselweg ist ein entscheidender Regulator zellulärer Prozesse, einschließlich Wachstum, Proliferation, Stoffwechsel und Überleben. Mam1-Inhibitoren, die durch umfangreiche Forschungen über die mTOR-Signalkaskade gefunden wurden, zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, selektiv auf mTOR und die mit ihm verbundenen Proteinkomplexe, insbesondere mTOR Complex 1 (mTORC1) und mTOR Complex 2 (mTORC2), einzuwirken. Ein wichtiger Mechanismus, über den mam1-Inhibitoren wirken, ist die Bildung von Komplexen mit dem intrazellulären Protein FKBP12. Diese Bindungsinteraktion ermöglicht es ihnen, mTORC1, den primären nachgeschalteten Effektor von mTOR, der für die Kontrolle der Proteinsynthese und des Zellwachstums verantwortlich ist, selektiv zu hemmen. Durch die Hemmung von mTORC1 unterdrücken diese Verbindungen wirksam die Phosphorylierung von Schlüsselsubstraten wie p70S6-Kinase und 4E-BP1, was zu einer Abschwächung der Proteintranslation führt.

Darüber hinaus sind einige mam1-Inhibitoren, wie Torin 1 und INK128 (TAK-228), ATP-kompetitive Inhibitoren, die direkt auf die katalytische Domäne von mTOR abzielen, was zu einer Blockade sowohl von mTORC1 als auch von mTORC2 führt. Diese doppelte Hemmung behindert die Aktivierung von Akt und anderen Signalwegen, die mTORC2 nachgeschaltet sind, was sich wiederum auf das Überleben und die Vermehrung der Zellen auswirkt.