Inhibiteurs mAChR M4

Les inhibiteurs courants du mAChR M4 comprennent, sans s'y limiter, le Tropicamide CAS 1508-75-4, la Méthoctramine CAS 104807-46-7, la Scopolamine CAS 51-34-3, le Dihydrochlorure de Pirenzépine CAS 29868-97-1 et le Dihydrochlorure de Telenzépine CAS 147416-96-4.

La classe des inhibiteurs du mAChR M4 englobe une gamme variée de composés chimiques qui exercent leurs effets inhibiteurs sur le récepteur par le biais de divers mécanismes. Le tropicamide, un exemple de cette classe, interfère directement avec le mAChR M4 en se liant à son site de liaison à l'acétylcholine, empêchant ainsi l'activation normale du récepteur. Cette inhibition directe perturbe les voies de signalisation en aval associées au mAChR M4, modulant ainsi les réponses cellulaires. En outre, la méthoctramine agit comme un antagoniste sélectif du mAChR M4, parvenant à l'inhibition en se liant au site allostérique du récepteur, induisant des changements de conformation qui entravent son interaction avec l'acétylcholine. La scopolamine, un autre membre de cette classe, se lie de manière compétitive au site orthostérique du mAChR M4, entravant l'interaction du récepteur avec l'acétylcholine et perturbant les voies de signalisation en aval. Ces inhibiteurs, dont la pirenzépine, la darifénacine et l'himbacine, contribuent à la spécificité de la modulation du mAChR M4 en ciblant directement le récepteur et en interférant avec son fonctionnement normal. Notamment, la télenzépine parvient à l'inhibition en se liant au récepteur, ce qui montre la polyvalence de cette classe chimique.

AF-DX 384, un antagoniste puissant et sélectif du mAChR M4, se distingue en ciblant le site allostérique du récepteur, induisant des changements de conformation qui empêchent la liaison de l'acétylcholine. Le bromure d'ipratropium se lie de manière compétitive au site orthostérique, perturbant l'activation normale du mAChR M4 et modulant les voies de signalisation en aval. AQRA 741, avec sa sélectivité pour le mAChR M4, se lie au récepteur et interfère avec la liaison de l'acétylcholine, fournissant un moyen ciblé d'influencer la fonction du récepteur. La pilocarpine introduit un mécanisme indirect dans cette classe, en stimulant les récepteurs muscariniques M1 et M3, ce qui entraîne une augmentation de la libération d'acétylcholine. Cette stimulation active à son tour les mécanismes de rétroaction négative qui inhibent la libération d'acétylcholine au niveau du récepteur M4. L'inhibition indirecte du mAChR M4 par la pilocarpine illustre la diversité des approches au sein de cette classe.