Ly-49U 激活剂包括各种化合物,它们主要通过自然杀伤(NK)细胞中的各种生化途径间接增强杀伤细胞凝集素样受体 Ly-49U 的功能活性。在这方面,光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)和异诺霉素(Ionomycin)等化合物发挥了关键作用。PMA 作为一种 PKC 激活剂,可触发一连串的 T 细胞受体信号转导事件,最终增强 NK 细胞的细胞毒性,从而间接增强 Ly-49U 的功能。同样,Ionomycin 通过提高对 NK 细胞活化至关重要的细胞内钙水平,间接增强了 Ly-49U 在免疫监视中的作用。Brefeldin A 和 Cyclosporin A 等其他化合物可改变 NK 细胞的功能及其与 Ly-49U 的相互作用。Brefeldin A 会破坏蛋白质运输,可能会增加 Ly-49U 的表面表达,从而提高其在免疫监视中的活性。另一方面,环孢素 A 通过抑制钙神经蛋白,可能会导致 NK 细胞活性的补偿性上升,从而间接增强 Ly-49U 的功能。
此外,佛司可林、前列腺素 E2 和冈田酸等化合物可调节细胞内信号通路,从而间接影响 Ly-49U 的活性。蕨麻素和前列腺素 E2 通过提高 cAMP 水平,增强了 NK 细胞的活性,从而间接促进了 Ly-49U 的功能作用。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶,增强了对 NK 细胞活化至关重要的蛋白质的磷酸化,间接支持了 Ly-49U 的作用。同样,Staurosporine、Zymosan、W-7 Hydrochloride、U0126 和雷帕霉素都通过对细胞信号的不同影响来调节 Ly-49U 的活性。Staurosporine 的广泛激酶抑制作用可改变 NK 细胞信号传导,从而增强 Ly-49U 的活性。Zymosan能增强免疫反应,包括激活NK细胞,而Ly-49U就在NK细胞中发挥作用。盐酸 W-7 会影响钙信号,而钙信号对 NK 细胞的功能至关重要,因此也会影响 Ly-49U 的作用。U0126 通过抑制 MEK 通路,改变了 NK 细胞信号环境,可能会增强 Ly-49U 的功能。最后,雷帕霉素对 mTOR 途径的抑制影响了 NK 细胞的新陈代谢和活化,为间接增强 Ly-49U 的活性提供了途径。总之,这些激活剂通过对细胞信号传导的靶向作用,有助于增强 Ly-49U 在免疫调节和细胞毒性反应领域介导的功能。
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