LRP16 Ativadores

Os activadores comuns do LRP16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores do LRP16 englobam um conjunto de compostos químicos que utilizam vias bioquímicas distintas para amplificar a atividade funcional do LRP16. A forskolina e o isoproterenol actuam através da elevação do AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA, uma quinase que pode mediar a fosforilação de vários substratos, incluindo o LRP16, para aumentar a sua atividade. Do mesmo modo, o análogo do AMPc 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico ativa diretamente a PKA, conduzindo a um aumento semelhante do LRP16. Os ionóforos de cálcio Ionomycin e A23187 elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar proteínas que modulam a funcionalidade do LRP16. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) mimetiza o diacilglicerol para ativar a PKC, que pode fosforilar substratos que afectam a atividade do LRP16, enquanto a espermina tem impacto nos canais iónicos e na sinalização celular que podem indiretamente melhorar a função do LRP16.

A esfingosina-1-fosfato, um lípido bioativo, ativa receptores específicos acoplados à proteína G que iniciam cascatas de sinalização a jusante que conduzem a uma maior atividade do LRP16. O IBMX, enquanto fosfodiesterase, degrada o AMPc, mantendo assim indiretamente a ativação da PKA e promovendo a fosforilação que poderia reforçar a ação do LRP16. O ribosídeo de nicotinamida e o resveratrol influenciam os níveis de NAD+ e a atividade da SIRT1, respetivamente, que estão envolvidos em processos de desacetilação que poderiam, por sua vez, modificar a função das proteínas que interagem com o LRP16. O galato de epigalocatequina (EGCG), através da sua inibição de várias cinases, pode afetar múltiplas vias, conduzindo, em última análise, a alterações nas interações proteicas e eventos de sinalização que influenciam positivamente a atividade do LRP16. Coletivamente, estes activadores operam através de vias únicas, mas convergentes, para reforçar o papel funcional do LRP16, cada um influenciando moléculas ou mecanismos de sinalização que provavelmente se cruzam com a esfera reguladora do LRP16, aumentando assim a sua atividade biológica sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou estimulação direta.