LOXL2 アクチベーター

一般的なLOXL2活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、フォルスコリン CAS 66575-29 -9、ゲニステイン CAS 446-72-0、N-アセチル-L-システイン CAS 616-91-1、DL-α-トコフェロール CAS 10191-41-0 に限定されるものではない。

リシルオキシダーゼファミリーの主要メンバーであるLOXL2は、細胞外マトリックスのリモデリングとコラーゲンの架橋において極めて重要な役割を担っている。LOXL2活性化因子の多様なクラスは、その発現、安定性、酵素活性を複雑に調節する様々な化学物質を包含しており、LOXL2の機能を支配する複雑な制御環境に光を当てている。その最たるものがβ-アミノプロピオニトリルで、LOXL2の活性部位に共有結合して直接阻害する。この結合によりリシルオキシダーゼ活性が阻害され、コラーゲンの架橋が阻害される。逆に、MG-132はプロテアソーム分解を阻害することで、活性化剤として働き、LOXL2タンパク質レベルの上昇とそれに続く活性化をもたらす。フォルスコリンは、cAMPシグナルを介した間接的な活性化機構を用い、LOXL2の転写を増強し、LOXL2の発現に影響を及ぼす複雑な細胞経路を例証している。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、LOXL2を安定化させる役割を示し、LOXL2の安定性と活性化におけるチロシンキナーゼ活性の影響を強調した。

N-アセチルシステイン（NAC）とα-トコフェロール（ビタミンE）は、酸化ストレスを軽減することによって、LOXL2の調節に別の側面を導入する。この還元作用により、これらの化合物はLOXL2を安定化させ、その分解を防ぐので、酸化還元バランスとLOXL2の機能との間に複雑な関係があることがわかる。DMOGは、HIF-1αの安定化を通じて、低酸素誘導因子とLOXL2発現との関連を示し、LOXL2の活性化に影響を及ぼす因子のレパートリーをさらに拡大する。アミロリドは、Na+/H+交換体を阻害することにより、LOXL2の安定性を促進し、制御機構の複雑なネットワークに加わる。エタノールは酸化ストレスの調節を通じてLOXL2を安定化し、その分解を防ぐ。HDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、ヒストンのアセチル化を介してLOXL2の転写を促進し、LOXL2の発現におけるエピジェネティックな制御の役割を補強している。ドーパミンは、β-カテニンの安定化を促進することによって、LOXL2の転写と発現に影響を及ぼし、LOXL2の活性化と安定性を編成する分子シンフォニーの別の側面を明らかにした。