LOC145814 Attivatori

Gli attivatori LOC145814 più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di LOC145814 utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per modificare l'attività di questa proteina. Il calcio ionoforo A23187 e la ionomicina funzionano aumentando i livelli di calcio intracellulare; questo aumento della concentrazione di calcio può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, fosforilano LOC145814. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo imitano il diacilglicerolo, un attivatore fisiologico della protein chinasi C (PKC). Al momento dell'attivazione, la PKC fosforila una serie di proteine substrato, tra cui la LOC145814. Questa fosforilazione può alterare la funzione della proteina, portando alla sua attivazione. Analogamente, la forskolina aumenta l'AMP ciclico intracellulare (cAMP) stimolando l'adenililciclasi, che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA si rivolge quindi a proteine come LOC145814 per la fosforilazione, influenzandone così l'attività.

Oltre a questi attivatori diretti, alcune sostanze chimiche modificano lo stato di fosforilazione di LOC145814 inibendo le fosfatasi che altrimenti de-fosforilerebbero e disattiverebbero la proteina. L'acido okadaico e la caliculina A sono potenti inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, che determinano una fosforilazione sostenuta e quindi l'attività di LOC145814. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), determinando un aumento del calcio citosolico che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare LOC145814. L'ouabain aumenta indirettamente il calcio intracellulare inibendo la Na+/K+ ATPasi, che può portare all'attivazione di LOC145814 attraverso le chinasi calcio-dipendenti. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che potrebbero fosforilare LOC145814. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, può influenzare altre vie chinasiche che potrebbero portare all'attivazione di LOC145814. Infine, l'IBMX impedisce la degradazione del cAMP inibendo le fosfodiesterasi, portando a un'attività sostenuta della PKA e alla conseguente fosforilazione di proteine bersaglio come LOC145814.