LOC145814 Ativadores

Os activadores comuns do LOC145814 incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LOC145814 utilizam várias vias de sinalização intracelular para modificar a atividade desta proteína. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina funcionam aumentando os níveis de cálcio intracelular; este aumento da concentração de cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio que, por sua vez, fosforilam o LOC145814. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol mimetizam o diacilglicerol, um ativador fisiológico da proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila uma série de proteínas de substrato, incluindo LOC145814. Esta fosforilação pode alterar a função da proteína, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta o AMP cíclico intracelular (AMPc) estimulando a adenilil ciclase, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA visa então a fosforilação de proteínas como a LOC145814, influenciando assim a sua atividade.

Para além destes activadores directos, alguns produtos químicos modificam o estado de fosforilação do LOC145814, inibindo as fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam e desactivariam a proteína. O ácido ocadaico e a calicilina A são inibidores potentes das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que resulta na fosforilação sustentada e, consequentemente, na atividade do LOC145814. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando a um aumento do cálcio citosólico que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o LOC145814. A ouabaína aumenta indiretamente o cálcio intracelular ao inibir a Na+/K+ ATPase, o que pode resultar na ativação do LOC145814 através de cinases dependentes do cálcio. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o LOC145814. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode influenciar outras vias de cinase que podem levar à ativação do LOC145814. Por último, o IBMX impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que conduz a uma atividade sustentada da PKA e à subsequente fosforilação de proteínas-alvo como o LOC145814.