LOC100287428 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100287428 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do LOC100287428 podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização, principalmente através da alteração dos estados de fosforilação. A forskolina é um desses activadores que estimula diretamente a adenilil ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o LOC100287428, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, sendo um agonista beta-adrenérgico, também aumenta o AMPc intracelular, promovendo assim potencialmente a ativação do LOC100287428 através do mesmo mecanismo dependente da PKA. A ionomicina, por outro lado, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que desencadeia a ativação de cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o LOC100287428. O A23187 (Calcimicina) funciona de forma comparável, actuando como um ionóforo de cálcio, facilitando assim um aumento da concentração de cálcio intracelular e a subsequente ativação do LOC100287428 através de cinases ligadas ao cálcio.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, como activadores da proteína quinase C (PKC), levam à fosforilação e à ativação do LOC100287428 através da via de sinalização PKC. A tapsigargina contribui para este processo através de um mecanismo diferente; inibe a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, que pode então ativar cinases que fosforilam o LOC100287428. Além disso, os inibidores da proteína fosfatase, o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação, mantendo assim o LOC100287428 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, que ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38, pode também levar à ativação do LOC100287428 no âmbito da resposta ao stress celular. Por último, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, o que resulta numa ativação sustentada da PKA e numa potencial ativação a jusante do LOC100287428. Cada um destes produtos químicos pode induzir uma configuração única de condições celulares que convergem para a fosforilação e consequente ativação do LOC100287428.