Inhibiteurs LIR-8

Les inhibiteurs courants de LIR-8 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PP 2 CAS 172889-27-9 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la LIR-8 agissent par divers mécanismes pour entraver sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. La ciclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) ciblent la voie de la calcineurine. Les deux produits chimiques se lient à leurs immunophilines respectives (cyclophilines pour la ciclosporine A et FKBP12 pour le FK506) pour former des complexes qui inhibent l'activité phosphatase de la calcineurine. Cette inhibition empêche la déphosphorylation et l'activation subséquente des facteurs de transcription NFAT, qui sont cruciaux pour la transduction des signaux pouvant impliquer LIR-8 dans la modulation des réponses immunitaires. De même, la rapamycine (sirolimus) se lie à FKBP12 mais diverge pour inhiber mTOR, une kinase qui sert de régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme, y compris celui des cellules immunitaires. L'inhibition de mTOR peut supprimer les processus cellulaires que le LIR-8 peut influencer.

Toujours sur le thème de l'inhibition des kinases, PP2 et Dasatinib bloquent les kinases de la famille Src, tandis que SP600125 cible l'enzyme JNK et SB203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38. Les kinases de la famille Src, JNK et p38 MAP kinase sont toutes des composants essentiels des cascades de signalisation médiées par les récepteurs, et leur obstruction peut perturber la signalisation en aval qui implique potentiellement LIR-8. En outre, le PD98059 et l'U0126, en tant qu'inhibiteurs de la MEK, et le LY294002 et la Wortmannine, en tant qu'inhibiteurs de la PI3K, restreignent respectivement les voies MAPK/ERK et PI3K/AKT. La voie MAPK/ERK fait partie intégrante de la prolifération et de la différenciation des cellules immunitaires, et la signalisation PI3K/AKT est fondamentale pour la survie et la fonction des cellules. L'inhibition de ces kinases par les substances chimiques susmentionnées peut entraver les voies dans lesquelles le LIR-8 devrait normalement s'engager pour jouer son rôle dans le système immunitaire. Enfin, l'inhibition par l'ibrutinib de la tyrosine kinase de Bruton, une enzyme clé dans la signalisation des récepteurs des cellules B, peut également entraver indirectement l'activité fonctionnelle du LIR-8 en supprimant la signalisation des cellules B qui pourrait être associée à la régulation des réponses immunitaires par le LIR-8.