LELP1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LELP1 incluyen, entre otros, Ciclopamina CAS 4449-51-8, Jervine CAS 469-59-0, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9 y Erismodegib CAS 956697-53-3.

Los inhibidores de LELP1 son un conjunto diverso de compuestos químicos dirigidos a varios componentes y mecanismos reguladores de la vía de señalización Hedgehog (Hh), esencial para la actividad funcional de LELP1. La ciclopamina y la jervina, al unirse e inhibir a Smoothened (SMO), una proteína transmembrana crítica en la vía Hh, conducen a la regulación a la baja de LELP1 debido al deterioro de la vía. Otros antagonistas de SMO, como Vismodegib, Erismodegib y Saridegib, funcionan a través de un mecanismo similar, suprimiendo la actividad de la vía y la subsiguiente función de LELP1. Más adelante en la vía, GANT61 se dirige específicamente e inhibe los factores de transcripción GLI, que son efectores descendentes en la señalización Hh, reduciendo así la activación transcripcional de LELP1. El antifúngico itraconazol, aunque originalmente destinado a una aplicación diferente, también inhibe la SMO, mostrando la vulnerabilidad de la vía a una amplia gama de compuestos, y afectando a su vez a la actividad de LELP1.

Otras sustancias químicas ejercen sus efectos inhibidores sobre LELP1 modulando la biosíntesis y el tráfico de componentes de la vía o mediante la supresión indirecta de la vía Hh. La fluvastatina, un agente reductor del colesterol, y el U 18666A, un alterador de la homeostasis del colesterol, disminuyen la biodisponibilidad de los lípidos necesarios para la modificación postraduccional de los ligandos Hh, reduciendo así la funcionalidad de LELP1. El colecalciferol suprime la señalización Hh a través de múltiples mecanismos, lo que conduce a una disminución de la expresión y la actividad de LELP1. Se ha descubierto que el ácido tolfenámico, aunque es principalmente un fármaco antiinflamatorio, impide la actividad de GLI, que es crucial para la función de la vía Hh y, en consecuencia, para el papel de LELP1. Por último, el óxido de arsénico (III), un compuesto con varias dianas celulares, degrada las proteínas GLI, contribuyendo aún más a la atenuación de LELP1 debido a la disminución de la señalización de la vía Hh. En conjunto, estos inhibidores de LELP1, a través de su interrupción dirigida de la cascada de señalización Hh, sirven para disminuir la actividad funcional de LELP1 sin afectar directamente a su transcripción o traducción.