LEDGF 억제제

일반적인 LEDGF 억제제에는 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5, 커큐민 CAS 458-37-7 및 레스베라트롤 CAS 501-36-0 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

LEDGF 억제제는 p75로도 알려진 렌즈 상피 유래 성장 인자(LEDGF) 단백질을 특이적으로 표적으로 하는 화합물의 일종입니다. LEDGF는 유전자 조절 및 스트레스로 인한 손상으로부터 세포를 보호하는 등 다양한 세포 과정에 관여하는 전사 활성제입니다. 특히 염색질과 결합하고 다양한 세포 및 바이러스 단백질과 상호 작용하는 역할로 잘 알려져 있습니다. LEDGF는 인테그라제 결합 도메인(IBD)을 통해 바이러스 효소인 인테그라제와 상호작용하여 염색질에 테더링을 촉진합니다. 이러한 상호 작용은 특정 생물학적 과정에 매우 중요하기 때문에 LEDGF는 DNA 상호 작용 및 결합과 관련된 특정 경로를 방해하는 매력적인 억제 표적입니다. LEDGF 억제제는 일반적으로 IBD에 결합하여 이러한 상호작용을 방해함으로써 단백질-단백질 상호작용에서의 역할을 차단하며, 화학적으로 LEDGF 억제제는 강력한 수소 결합을 형성할 수 있는 헤테로사이클릭 코어를 가진 소분자 또는 LEDGF의 인테그라제 결합 도메인과의 소수성 상호작용을 포함한 다양한 구조적 형태를 취할 수 있습니다. 이러한 억제제는 아민, 카르복실 또는 방향족 고리와 같은 작용기를 포함하여 수소 결합 또는 π-π 스택 상호 작용을 통해 LEDGF에 대한 친화력을 향상시킬 수 있습니다. 일부 억제제는 염색질과의 상호작용을 변경하여 LEDGF의 DNA 결합 능력을 방해하도록 설계되었습니다. 이러한 상호작용을 방해함으로써 LEDGF 억제제는 염색질 결합을 위해 LEDGF에 의존하는 단백질의 안정성과 국소화에 영향을 미칠 수 있습니다. LEDGF 억제제를 연구하는 연구자들은 LEDGF와의 특정 분자 상호작용을 위해 이러한 분자의 구조적 특성을 최적화하기 위해 다양한 화학 라이브러리를 탐색합니다.