LDLRAD4阻害剤

一般的なLDLRAD4阻害剤には、GW4869 CAS 6823-69-4、Dynamin阻害剤I、Dynasore CAS 304448-55-3、 Pitstop 2 CAS 1419093-54-1、フィリピン III CAS 480-49-9、メチル-β-シクロデキストリン CAS 128446-36-6などがある。

LDLRAD4の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、エンドサイトーシスや脂質ラフトの完全性維持などのプロセスに関与するこのタンパク質の機能を阻害する。中性スフィンゴミエリナーゼ阻害剤であるGW4869は、脂質ラフトの構造維持に重要な成分であるセラミドの産生を阻害する。GW4869による脂質ラフトの破壊は、その結果、無傷の脂質ラフトドメインに依存するLDLRAD4の活性を阻害することができる。同様に、フィリピンIIIとメチル-β-シクロデキストリンは、それぞれコレステロールに結合し、コレステロールを細胞膜から抽出することによって、コレステロールを豊富に含む脂質ラフトを標的とする。これらの作用により、ラフトの完全性が損なわれ、その結果、これらのマイクロドメインに関連するLDLRAD4の機能を減弱させることができる。U18666Aはまた、コレステロールの分布を擾乱することにより、LDLRAD4の作用に重要な脂質環境に影響を与え、LDLRAD4を阻害する可能性がある。

DynasoreとMonodansylcadaverineは、それぞれダイナミンとクラスリンを介するエンドサイトーシスを阻害することにより、エンドサイトーシス機構に焦点を当てている。ダイナソアはGTPaseダイナミンを阻害することにより、最終的にクラスリンでコートされた小胞の細胞膜からの脱離を阻害し、小胞輸送におけるLDLRAD4の機能を阻害することができる。モノダンジルカダベリンも同様に、クラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害し、この細胞摂取プロセスにおけるLDLRAD4の役割に影響を与える。ピットストップ2とクロルプロマジンは、クラスリンでコートされたピットの形成を阻害することによって作用し、ピットストップ2はクラスリンとアダプタータンパク質の相互作用を直接阻害し、クロルプロマジンはクラスリンの集合を阻害し、両者ともこれらの構造内でのLDLRAD4の機能を阻害する。ニスタチンのコレステロールへの結合は、他の脂質ラフトを標的とする阻害剤と同様に、LDLRAD4の活性を阻害する可能性のある膜の完全性を破壊する。最後に、ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、LDLRAD4の活性を調節するタンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、LDLRAD4の機能性に影響を与え、それによって細胞内シグナル伝達経路におけるLDLRAD4の役割を阻害する可能性がある。