LAT Inibidores

Os inibidores comuns de LAT incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o PP 2 CAS 172889-27-9, o inibidor de Syk IV, BAY 61-3606 HCl CAS 732983-37-8 e o ZSTK 474 CAS 475110-96-4.

Os inibidores de LAT, pertencentes a um subconjunto específico de moduladores químicos, têm como alvo o Linker for Activation of T cells (LAT), uma proteína adaptadora transmembranar fundamental na coordenação dos processos de transdução de sinal, particularmente nas células T. A LAT desempenha um papel fundamental no mecanismo de resposta imunitária, actuando como um nexo para várias vias de sinalização após o envolvimento do recetor de células T (TCR). A fosforilação do LAT instiga uma cascata de eventos intracelulares, convocando múltiplas proteínas adaptadoras da família Grb2 e, subsequentemente, activando vias fundamentais como a MAPK e a PLCγ1, que são fundamentais na orquestração de uma resposta imunitária abrangente. Por conseguinte, os inibidores de LAT funcionam para modular estas intrincadas vias de sinalização, atenuando a fosforilação de LAT e, assim, subjugando indiretamente a cascata de sinalização a jusante.

Além disso, os intrincados mecanismos bioquímicos modulados pelos inibidores da LAT servem de testemunho da complexidade estrutural e funcional da LAT na propagação de sinais nas células T. A interação entre o LAT e várias moléculas intracelulares está profundamente enraizada numa perspetiva estrutural, em que os resíduos de tirosina fosforilados do LAT actuam como locais de acoplamento para proteínas de sinalização, o que facilita ainda mais a montagem de complexos de sinalização multi-moleculares. Esta congregação de proteínas perpetua ainda mais os eventos de sinalização a jusante que percorrem a trajetória de ativação e diferenciação das células T. Neste contexto, os inibidores do LAT funcionam efetivamente como moduladores moleculares, limitando a intrincada tapeçaria de sinalização tecida pelo LAT e atenuando assim as consequentes respostas celulares, que são essencialmente parte integrante da função das células T e da resposta imunitária.