Lambda 5 アクチベーター

一般的なラムダ5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、ロリプラムCAS 61413-54-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ラムダ5活性化剤は、特定の生化学的機序を持つ様々なシグナル伝達経路を通じてラムダ5の機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリン、イソプロテレノール、およびロリプラムはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化させる。PKAは、ラムダ5が関与するB細胞の発生と成熟に関連する基質をリン酸化することができるので、この活性化は極めて重要である。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼやホスファターゼを活性化することによってラムダ5の機能を高め、B細胞レセプターシグナル伝達に影響を与える可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、B細胞レセプター複合体内のタンパク質をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼCの直接活性化因子として機能し、初期B細胞発生におけるラムダ5の役割を高める。

ラムダ5の機能的活性は、細胞の転写機構やキナーゼシグナル伝達を調節する化合物によっても影響を受ける。BAY 11-7082によるNF-κBの阻害は、B細胞の転写環境を変化させ、ラムダ5の活性をより助長するシグナル伝達の状況を作り出す可能性がある。クルクミンとレスベラトロールは、それぞれNF-κBとSIRT1と相互作用することによって効果を発揮し、B細胞の分化に関与するシグナル伝達経路を調節することによって、間接的にラムダ5の機能を高める可能性がある。PI3K阻害剤LY294002とMEK阻害剤U0126は、それぞれPI3K/ACT経路とERK経路からシグナル伝達をシフトさせる。このような細胞内シグナルの再構成は、そうでなければ細胞応答を支配する可能性のある競合経路からのシグナル伝達の「ノイズ」を減少させることによって、B細胞系譜におけるラムダ5の役割を高めると考えられる。PDE5阻害によるシルデナフィルのcAMPとcGMPの維持は、PKAとPKGの活性を拡大し、B細胞の発達に重要なラムダ5を介したシグナル伝達をさらに強化する可能性がある。これらの活性化因子を総合すると、ラムダ5の発現を直接上昇させなくても、ラムダ5の成熟に極めて重要な役割を果たすことが明らかになる。