L-type Ca++ CP α1D Ativadores

Os activadores comuns de Ca++ CP α1D do tipo L incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4 e sal de sódio de sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6.

Os activadores do CP α1D do tipo L são uma classe de substâncias químicas que, direta ou indiretamente, melhoram a função da proteína α1D do canal de cálcio do tipo L. A diversidade destes activadores, que inclui derivados da dihidropiridina, catecolaminas, diterpenos, inibidores da fosfodiesterase, neuroesteróides e neurotransmissores, sublinha a vasta gama de processos celulares que podem influenciar a atividade desta proteína. Os activadores directos, como o Bay K 8644 e o sulfato de pregnenolona, ligam-se a sítios específicos dos canais de cálcio do tipo L, potenciando a sua abertura e conduzindo a um aumento do influxo de cálcio. A ação do Bay K 8644 reveste-se de particular interesse devido ao seu mecanismo alostérico, que evidencia como as alterações na conformação física do CP α1D de Ca++ do tipo L podem ter um impacto significativo na sua função.

Os activadores indirectos funcionam através de uma variedade de vias de sinalização para modular a atividade dos canais de cálcio do tipo L. O AMP cíclico é um intermediário fundamental em muitas dessas vias. Substâncias químicas como a (-)-epinefrina, a forskolina, a 1,9-dideoxiforskolina e o isoproterenol aumentam os níveis de AMP cíclico, quer através da ativação direta da adenilato ciclase, quer através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos. O aumento do AMP cíclico, por sua vez, ativa a proteína quinase A, que fosforila e aumenta a atividade dos canais de cálcio do tipo L. Outros activadores indirectos, como o IBMX e o 8-Bromo-cAMP, actuam através da inibição da degradação do AMP cíclico, prolongando assim os seus efeitos. Outra via de ativação indireta é a dos neurotransmissores, como a dopamina, o glutamato e a histamina, que podem influenciar a atividade dos canais de cálcio do tipo L através da sua ação em vários receptores e vias de sinalização. Em resumo, os activadores dos CP α1D de Ca++ do tipo L representam um conjunto diversificado de substâncias químicas que podem melhorar a função dos canais de cálcio do tipo L através das suas acções directas ou indirectas.