KIR6.2激活剂

常见的KIR6.2激活剂包括但不仅限于：地高辛（CAS 364-98-7）、米诺地尔（U-10858）（CAS 38304-91-5）、尼可 CAS 65141-46-0、(+/-)-Cromakalim CAS 94470-67-4和一水合吡那地尔CAS 85371-64-8。

由 KCNJ11 基因编码的 KIR6.2 是 ATP 敏感性钾（KATP）通道的重要组成部分，KATP 通道在调节胰岛β细胞的细胞兴奋性和胰岛素分泌方面发挥着关键作用。作为 KATP 通道的孔形成亚基，KIR6.2 与该通道的另一个亚基磺酰脲受体 1（SUR1）形成异构体复合物，从而形成一个功能性离子通道。KATP 通道的独特之处在于其对细胞内 ATP 水平的敏感性，是将细胞能量状态与膜电位和电活动联系起来的代谢传感器。在 ATP 浓度较高的情况下，KIR6.2 会发生关闭，导致通道抑制和膜去极化。相反，ATP 水平降低（表明代谢压力或能量需求增加）会导致 KIR6.2 开放，允许钾外流和细胞膜超极化，从而抑制电活动并促进胰岛素分泌。

KIR6.2 的激活主要受细胞内 ATP 浓度的影响，是细胞对代谢信号做出反应的关键因素。高浓度的 ATP 会与通道内的核苷酸结合域结合，从而抑制 KIR6.2 的活性，导致通道关闭并抑制钾通量。反之，ATP 水平降低会缓解这种抑制作用，促进 KIR6.2 开放并随后促进钾外流。此外，镁离子（Mg2+）和磷脂等其他因素也可能调节 KIR6.2 的活性，影响通道门控和离子渗透特性。KIR6.2 与 KATP 通道复合物中的调控伙伴之间错综复杂的相互作用突出表明，KIR6.2 在协调细胞对新陈代谢状态变化的反应方面发挥着关键作用，特别是在胰腺 β 细胞中，它控制着胰岛素的分泌以应对葡萄糖水平的变化。