KIR6.2 Ativadores

Os activadores comuns do KIR6.2 incluem, entre outros, o Diazóxido CAS 364-98-7, o Minoxidil (U-10858) CAS 38304-91-5, o Nicorandil CAS 65141-46-0, o (+/-)-Cromakalim CAS 94470-67-4 e o Pinacidil mono-hidratado CAS 85371-64-8.

O KIR6.2, codificado pelo gene KCNJ11, é um componente crítico dos canais de potássio sensíveis ao ATP (KATP), que desempenham um papel fundamental na regulação da excitabilidade celular e da secreção de insulina nas células β pancreáticas. Funcionando como subunidade formadora de poros dos canais KATP, o KIR6.2 forma complexos heteroméricos com o recetor de sulfonilureia 1 (SUR1), outra subunidade do canal, para criar um canal iónico funcional. Os canais KATP são únicos na sua sensibilidade aos níveis de ATP intracelular, funcionando como sensores metabólicos que associam o estado energético celular ao potencial de membrana e à atividade eléctrica. Em condições de elevadas concentrações de ATP, o KIR6.2 fecha-se, levando à inibição do canal e à despolarização da membrana. Inversamente, a diminuição dos níveis de ATP, indicativa de stress metabólico ou de um aumento da procura de energia, resulta na abertura do KIR6.2, permitindo o efluxo de potássio e a hiperpolarização da membrana celular, atenuando assim a atividade eléctrica e promovendo a secreção de insulina.

A ativação do KIR6.2 é regulada principalmente pela concentração de ATP intracelular, servindo como um determinante crítico da capacidade de resposta celular a estímulos metabólicos. Níveis elevados de ATP inibem a atividade do KIR6.2 ao ligarem-se aos domínios de ligação aos nucleótidos no interior do canal, levando ao encerramento do canal e à supressão do fluxo de potássio. Por outro lado, níveis reduzidos de ATP aliviam esta inibição, promovendo a abertura do KIR6.2 e o subsequente efluxo de potássio. Além disso, outros factores, como os iões de magnésio (Mg2+) e os fosfolípidos, podem modular a atividade do KIR6.2, influenciando as propriedades de permeabilidade do canal e de permeação iónica. A intrincada interação entre o KIR6.2 e os seus parceiros reguladores dentro do complexo do canal KATP sublinha o seu papel fundamental na coordenação das respostas celulares às alterações do estado metabólico, particularmente nas células β pancreáticas, onde governa a secreção de insulina em resposta aos níveis de glicose.