KIAA1267 Ativadores

Os activadores comuns do KIAA1267 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a espermina CAS 71-44-3 e o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3.

Os activadores do KIAA1267 são um conjunto de compostos que envolvem diversas vias de sinalização celular para aumentar a atividade do KIAA1267. A forskolina, através da sua ativação da adenilato ciclase, conduz a níveis elevados de cAMP, que por sua vez ativa a PKA. Esta cascata pode resultar na fosforilação e consequente ativação do KIAA1267 ou de proteínas relacionadas. À semelhança da forskolina, o 8-Bromo-cAMP e o Rolipram também aumentam os níveis intracelulares de AMPc, o primeiro actuando como análogo do AMPc e o segundo inibindo a PDE4, o que poderia potenciar ainda mais a atividade do KIAA1267 através da sinalização da PKA. A ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos de cálcio que aumentam o cálcio intracelular, um mensageiro secundário que pode ativar proteínas dependentes do cálcio. Estes compostos amplificariam a sua atividade. A espermina pode aumentar a atividade do KIAA1267 influenciando a homeostase iónica, que pode afetar uma miríade de vias de sinalização.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o galato de epigalocatequina (EGCG) exercem os seus efeitos através da inibição da PKC e da quinase, respetivamente. O PMA ativa a PKC, com potencial impacto no KIAA1267. A EGCG poderia remover a atividade inibitória da quinase no KIAA1267, facilitando assim a sua função. A ação do SNAP, através da libertação de NO, poderia aumentar o KIAA1267 por vias de sinalização dependentes de GMPc. O LY294002, ao inibir a PI3K, poderia levar ao aumento do KIAA1267. O IBMX pode elevar a atividade do KIAA1267 ao inibir a degradação do AMPc e do GMPc, sustentando a sinalização que envolve estes nucleótidos cíclicos. Finalmente, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, pode inibir a desfosforilação do KIAA1267 ou das proteínas associadas, mantendo assim o KIAA1267 num estado ativo. Cada ativador, ao visar moléculas ou vias de sinalização específicas, pode contribuir para o reforço global da função do KIAA1267, partindo do princípio de que é um componente ou regulador dessas vias.