KDEL ER Marker阻害剤
一般的なKDEL ERマーカー阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、β-Lapachone CAS 4707-32-8およびSalubrinal CAS 405060-95-9が挙げられるが、これらに限定されない。
議論したように、KDEL ERマーカー阻害剤は、個別の化学クラスではなく、ERストレス応答経路を調節し、それによってKDEL保持配列でタグ付けされたタンパク質に間接的に影響を与えることができる化合物の概念的なグループを表している。上記の化学物質は、適切なタンパク質のグリコシル化、カルシウムのホメオスタシス、輸送を阻害することでストレスを悪化させるか、あるいはER内でミスフォールディングしたタンパク質を安定化させ、KDELシャペロンシステムに対する要求を増大させることで、様々な段階でERストレス応答に関与する。この要求の増大はシステムに過負荷をかけ、KDEL保持の効果を低下させる。
さらに、これらの化合物は小胞体内のタンパク質のプロセシングとフォールディング環境に影響を与え、酸化状態やタンパク質の合成と分解のバランスに影響を与える。例えば、eIF2αのリン酸化状態を調節する薬剤やケミカルシャペロンとして働く薬剤は、新しく合成されたポリペプチドがERに入る際の負荷を変化させ、KDELでタグ付けされたタンパク質の機能ダイナミクスを変化させる。p97 ATPaseや熱ショックタンパク質ネットワークに影響を与えるような他の化合物は、ミスフォールディングしたタンパク質を安定化させ、間接的にKDEL依存的な回収・分解系に影響を与える可能性がある。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
ツニカマイシンは小胞体内でN型糖鎖形成を阻害し、タンパク質のミスフォールディングと小胞体ストレスの誘発を引き起こす。新生タンパク質への糖鎖付加を阻害することで、小胞体内のタンパク質負荷が増大し、KDEL回収システムに過剰な負荷がかかり、KDELタグ付きタンパク質の保持に間接的に影響を与える可能性がある。 | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Gö6983は、プロテインキナーゼC（PKC）アイソフォームの広域阻害剤である。PKCは、膜ダイナミクスや小胞輸送を含む様々な細胞プロセスに関与している。PKC活性を阻害することで、Gö6983はこれらの細胞プロセスに影響を及ぼし、間接的に膜輸送におけるRab 14の機能を阻害する。 | ||||||
Brefeldin A | 20350-15-6 | sc-200861C sc-200861 sc-200861A sc-200861B | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg | $30.00 $52.00 $122.00 $367.00 | 25 | |
ブレデブリンAは、ADPリボシル化因子を阻害することで小胞体からゴルジ体への輸送を妨害し、ゴルジ体の崩壊を引き起こす。この阻害により、小胞体内にタンパク質が蓄積し、KDEL受容体を介した回収が過剰になり、KDELタグ付きタンパク質の輸送に影響を与える可能性がある。 | ||||||
β-Lapachone | 4707-32-8 | sc-200875 sc-200875A | 5 mg 25 mg | $110.00 $450.00 | 8 | |
ベータラパコーンはNAD(P)Hキノンデヒドロゲナーゼ1を活性化し、非定型的ERストレス応答を引き起こします。この化合物は間接的に小胞体内の酸化フォールディング環境に影響を与え、ミスフォールドしたタンパク質の管理におけるKDELタグ付きシャペロンの効力を変化させる可能性があります。 | ||||||
Salubrinal | 405060-95-9 | sc-202332 sc-202332A | 1 mg 5 mg | $33.00 $102.00 | 87 | |
サルブリナルは、小胞体ストレス応答に関与するeIF2αのリン酸化を標的とするホスファターゼを選択的に阻害する。脱リン酸化を阻害することで、eIF2αを介した翻訳の減弱が長引くことになり、小胞体ストレスからの回復に必要なKDELタグ付きタンパク質の負荷に影響を与える可能性がある。 | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | $100.00 $459.00 $816.00 $4080.00 $7140.00 | 2 | |
グアナベンズは、選択的に未加工タンパク質応答を活性化し、間接的に小胞体内のKDELタグ付きシャペロンタンパク質の需要を高めます。これにより、シャペロンサイクルの負担が増大し、KDEL回収システムの恒常性と機能に影響を与える可能性があります。 | ||||||
Eeyarestatin I | 412960-54-4 | sc-358130B sc-358130 sc-358130A sc-358130C sc-358130D sc-358130E | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $112.00 $199.00 $347.00 $683.00 $1336.00 $5722.00 | 12 | |
Eeyarestatin Iはp97 ATPアーゼを阻害し、小胞体内でミスフォールディングしたタンパク質の分解を阻害することで、小胞体ストレスを引き起こす。 ミスフォールディングしたタンパク質を安定化することで、KDELタグ付きタンパク質のシャペロン能力や、小胞体関連分解経路への関与に影響を与える可能性がある。 | ||||||