KCP2阻害剤

一般的なKCP2阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

オリゴ糖転移酵素サブユニットKCP2（KCP2）阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を通じてKCP2の機能的活性を低下させる化合物である。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、KCP2の機能に不可欠なステップであるリン酸化を阻害する。同様に、PI3K阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、Aktの活性化を低下させ、KCP2が下流のエフェクターであれば、KCP2のリン酸化と活性の低下をもたらす。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、mTOR/S6K1経路を通じて間接的にKCP2のリン酸化状態に影響を与えることができる。PD98059やU0126などのMEK阻害剤は、ERK経路を標的としており、その阻害は、KCP2がこの経路によって制御されていると仮定すると、ERKを介したKCP2のリン酸化の減少につながり、その結果、細胞シグナル伝達におけるKCP2の役割を妨げる可能性がある。

KCP2の機能的活性は、他のキナーゼやシグナル伝達分子を標的とする阻害剤によってさらに影響を受ける。p38 MAPK阻害剤であるSB 203580とJNK阻害剤であるSP600125は、どちらもストレス活性化MAPK経路に作用し、KCP2のリン酸化に関与する可能性があり、機能阻害につながる。AktおよびSrcファミリーキナーゼをそれぞれ標的とするトリシリビンおよびダサチニブは、KCP2がAktシグナル伝達と関連している場合、あるいはSrcキナーゼの基質である場合、KCP2の活性化を阻止する可能性がある。PP 2は、Srcファミリーキナーゼとc-Kitを阻害することで、これらのキナーゼの下流で働くKCP2の活性を低下させることができる。最後に、Gö 6983はプロテインキナーゼCを標的としており、もしKCP2がPKCの基質であれば、Gö 6983はKCP2のシグナル伝達能力を低下させるであろう。総合すると、これらの阻害剤はKCP2のリン酸化と活性化を阻害する多面的なアプローチを採用しており、それによって細胞内でのKCP2の機能的能力を減弱させる。