KCNT2阻害剤

一般的なKCNT2阻害剤としては、キニジンCAS 56-54-2、トシル酸クロフィリウムCAS 92953-10-1、塩化テトラエチルアンモニウムCAS 56-34-8、パキシリンCAS 57186-25-1およびペニトレムA CAS 12627-35-9が挙げられるが、これらに限定されない。

KCNT2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでこのナトリウム活性化カリウムチャネルの機能を標的とする。キニジンは、電位依存性カリウムチャネルのブロッカーとしての作用を通して、これらのチャネルの開口に必要な膜電位を変化させることにより、KCNT2を阻害する。同様に、クロフィリウムトシレートとコレオリドはカリウムチャネル複合体に結合し、チャネルの閉じた状態を安定化させ、KCNT2の機能に重要なK+イオンの流出を妨げる。デンドロトキシンとターチアピンは、カリウムチャネルに特異的に結合することで効果を発揮し、KCNT2を通るカリウムイオンの流れを阻害する。この作用はチャネルの正常な機能を直接阻害する。テトラエチルアンモニウム（TEA）も古典的なカリウムチャネル遮断剤であり、カリウムイオンの流れを阻害することによりKCNT2を阻害し、チャネルの活性を直接阻害する。

さらに、Slo2カリウムチャネルに特異的なスロトキシンは、コンダクタンスとゲーティング特性を変化させることによってKCNT2を阻害し、チャネルの活性を効果的に低下させることができる。パキシリン、ペニトレムA、イベリオトキシン、チャリブドトキシン、アパミンは、主にBKチャネルやSKチャネルのような他のカリウムチャネルを標的とするが、間接的にKCNT2を阻害する。例えば、パキシリンとペニトレムAは、BKチャネルのカルシウム感受性と電圧依存性を変化させ、その活性化を妨げることによって間接的にKCNT2に影響を与える。イベリオトキシンのBKチャネルに対する作用は膜電位に影響を与え、これもKCNT2の活性化と適切な機能にとって重要である。チャリブドトキシンはカリウムチャネルの孔を形成するαサブユニットに結合することでカリウムチャネルをブロックし、KCNT2を通るK+イオンの通過を阻害する。アパミンによる小伝導カルシウム活性化カリウムチャネルへの作用は、細胞内カルシウムレベルの変化などの細胞環境の変化をもたらし、KCNT2が依存する電気化学的勾配を変化させることによって、KCNT2の正常な機能を間接的に阻害する可能性がある。