KBTBD13 Attivatori

Gli attivatori KBTBD13 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Zinco CAS 7440-66-6 e Perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici della ripetizione kelch e del dominio BTB contenente 13 possono avviare una serie di percorsi biochimici che portano alla sua attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato attiva la protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che svolge un ruolo chiave nella regolazione della ripetizione di kelch e del dominio BTB contenente 13 attraverso la fosforilazione, portando a risposte cellulari. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, innesca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare la ripetizione di kelch e il dominio BTB contenente 13, alterandone l'attività. Allo stesso modo, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, promuovendo così la fosforilazione e l'attivazione di kelch repeat e del dominio BTB contenente 13. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, che possono indirizzare la kelch repeat e il dominio BTB contenente 13 per la fosforilazione e la successiva attivazione.

Oltre a questi attivatori, il fattore di crescita epidermico (EGF) coinvolge il suo recettore tirosin-chinasico, dando inizio a una cascata che può portare alla fosforilazione di kelch repeat e del dominio BTB contenente 13. Il solfato di zinco funge da secondo messaggero in grado di attivare le chinasi che fosforilano la ripetizione di kelch e il dominio BTB contenente 13. Il perossido di idrogeno, attraverso meccanismi ossidativi, può modificare le vie di segnalazione e quindi lo stato redox di kelch repeat e del dominio BTB contenente 13, influenzandone la funzione. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio e può anche portare all'attivazione di kelch repeat e del dominio BTB contenente 13 attraverso meccanismi di fosforilazione calcio-dipendenti. Inibitori come la calicolina A e l'acido okadaico, che inibiscono le fosfatasi proteiche, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, tra cui la kelch repeat e la BTB domain containing 13, mantenendola così in uno stato attivato. Infine, la bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, a basse concentrazioni può paradossalmente attivare la PKC e quindi promuovere indirettamente l'attivazione di kelch repeat e BTB domain containing 13 attraverso eventi di fosforilazione.