KBP Inhibitoren

Gängige KBP Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Olomoucine CAS 101622-51-9, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8 und Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Chemische Inhibitoren von KBP können ihre hemmende Wirkung durch Eingriffe in die Regulierungsmechanismen des Zellzyklus entfalten. Alsterpaullon, Roscovitin, Olomoucin und Indirubin-3'-monoxim hemmen bekanntermaßen Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs), die für das Fortschreiten des Zellzyklus entscheidend sind. Da KBP an der Kontrolle des Zellzyklus beteiligt ist, kann die Hemmung der CDKs durch diese Chemikalien zu einer Verringerung der KBP-Aktivität führen, da seine Funktion eng mit der ordnungsgemäßen Regulierung des Zellzyklus verbunden ist. Alsterpaullon beispielsweise erreicht dies, indem es direkt auf die Kinaseaktivität der CDKs abzielt und dadurch die Phosphorylierung von Substraten verhindert, die für die Zelle notwendig sind, um die verschiedenen Stadien des Zellzyklus zu durchlaufen. In ähnlicher Weise wirken Roscovitin und Olomoucin auf CDKs, die Proteine regulieren, die am Zellzyklus beteiligt sind, und durch die Hemmung dieser Kinasen können die mit KBP verbundenen Aktivitäten innerhalb des Zellzyklus gestört werden.

Darüber hinaus sind auch Chemikalien wie Purvalanol A, Flavopiridol und SNS-032 dafür bekannt, dass sie CDKs hemmen, was die Hemmung der KBP-Funktion durch Veränderung der Zellzyklusdynamik weiter unterstützt. Flavopiridol zum Beispiel hemmt mehrere CDKs und kann die Zellzyklusprogression unterbrechen, was zu einer konsequenten Hemmung der KBP-Funktion führt, die mit der Regulierung des Zellzyklus verbunden ist. Dinaciclib, AZD5438 und Milciclib zielen auf ein breites Spektrum von CDKs ab und können dadurch die Funktion von KBP über einen ähnlichen Mechanismus hemmen, indem sie die Zelle daran hindern, den Zellzyklus zu durchlaufen, und so die Aktivität von Proteinen hemmen, die an diesem Prozess beteiligt sind. Die Spezifität dieser Inhibitoren gegenüber den CDKs gewährleistet, dass die KBP-Aktivität durch die Unterbrechung der vorgelagerten Zellzyklusereignisse eingeschränkt wird. R-Roscovitin und AT7519 vervollständigen die Liste der CDK-Inhibitoren, wobei R-Roscovitin ein weiterer potenter Inhibitor ist, der die Phosphorylierung von Zielen verhindern kann, die für die Kontrolle des Zellzyklus notwendig sind, und dadurch KBP hemmt. AT7519 kann als Multi-CDK-Inhibitor die Funktion von KBP behindern, indem es die Regulierung der Zellzyklus-Kontrollpunkte und den Gesamtverlauf des Zellzyklus, an dem KBP beteiligt ist, stört.