JAMP Aktivatoren

Gängige JAMP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 und A23187 CAS 52665-69-7.

JAMP-Aktivatoren wirken durch eine Vielzahl biochemischer Mechanismen, um die Aktivität von JAMP in der Zelle zu erhöhen. Wirkstoffe, die die Aktivität der Adenylatzyklase hochregulieren, führen zu einem Anstieg der intrazellulären Konzentration von zyklischem AMP, einem wichtigen Botenstoff in vielen Signalwegen. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), die bekanntermaßen ein Spektrum von Proteinzielen, darunter möglicherweise auch JAMP, phosphoryliert und so dessen Aktivierung erleichtert. In ähnlicher Weise dient die Verwendung bestimmter nicht-selektiver Phosphodiesterase-Hemmer dazu, den cAMP-Spiegel zu erhöhen, indem sie seinen Abbau verhindern und so die anhaltende Aktivität der PKA und die anschließende Phosphorylierung ihrer Ziele unterstützen. Die Aktivierung von JAMP kann auch durch die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels vermittelt werden. Calcium-Ionophore lösen einen Zufluss von Calciumionen aus, der calciumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann. Diese Kinasen könnten, sobald sie aktiviert sind, die Phosphorylierung verschiedener Proteine in der Zelle katalysieren, zu denen auch JAMP gehören könnte, was zu dessen erhöhter funktioneller Aktivität führt.

Weitere indirekte Wege zur Aktivierung von JAMP sind die Manipulation von aus Lipiden gewonnenen Signalmolekülen und Kinaseinhibitoren. Vorläufer von Eicosanoiden sind in der Lage, zahlreiche Signalkaskaden in Gang zu setzen, die in den für die JAMP-Aktivierung verantwortlichen Kinasewegen zusammenlaufen können. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Hemmung von Proteinphosphatasen zu einer erhöhten Phosphorylierung von zellulären Proteinen führt, was zu einer Steigerung der JAMP-Aktivität führen könnte, wenn JAMP zu den Substraten dieser Enzyme gehört. Kinaseinhibitoren können paradoxerweise durch Rückkopplungsmechanismen, die den gehemmten Weg kompensieren, auch als Aktivatoren dienen, was möglicherweise zur Aktivierung von JAMP führt. Stressaktivierte Proteinkinasewege, die durch bestimmte Proteinsyntheseinhibitoren aktiviert werden, könnten ebenfalls eine Rolle spielen, da diese Wege zur Phosphorylierung und Aktivierung einer Reihe von Proteinen, einschließlich JAMP, als zelluläre Reaktion auf Stress führen können.