Jagged1阻害剤

一般的なJagged1阻害剤には、DAPT CAS 208255-80-5、ジベンザゼピン（デスヒドロキシLY 411575）CAS 209984-56-5、S AHM1 CAS 2050906-89-1、RO-4929097 CAS 847925-91-1、FLI-06 CAS 313967-18-9。

ジャグド1は、膜貫通型リガンドのジャグドファミリーの一員であり、発生、分化、増殖、アポトーシスなどのさまざまな細胞プロセスにおいて基本的な役割を果たすノッチシグナル伝達経路の重要な構成要素です。具体的には、ジャグド1はノッチ受容体のリガンドとして機能し、細胞間のコミュニケーションを促進し、隣接する細胞のノッチ受容体に結合することで下流のシグナル伝達イベントを引き起こします。ジャグド1の結合によるノッチ経路の活性化は、ノッチ受容体のプロテアーゼによる切断を引き起こし、ノッチの細胞内ドメイン（NICD）が放出され、核に移行します。核内では、NICDはCSL（CBF1/Su(H)/Lag-1）、マスターマインド様（MAML）、およびさまざまな共活性化因子などの他のタンパク質と転写複合体を形成し、細胞運命の決定や組織の恒常性に関与する標的遺伝子の発現を調節します。

ジャグド1を介したノッチシグナル伝達の抑制は、ノッチ経路の活性とその下流効果を調節するための戦略を提供します。一般的な抑制メカニズムの一つは、ジャグド1とノッチ受容体の相互作用を阻害することです。これは、ジャグド1とノッチ受容体の物理的な相互作用を妨げるか、リガンド結合によるノッチ受容体の活性化を防ぐことによって達成されます。これには、ジャグド1リガンドやノッチ受容体の細胞外ドメインを特異的に標的とするブロッキング抗体や小分子の使用が含まれます。さらに、抑制戦略には、ノッチ受容体の切断とその後のNICDの放出を防ぐγセクレターゼ阻害剤など、ノッチシグナル伝達経路の下流成分を標的とすることも含まれます。ジャグド1を介したノッチシグナル伝達を妨害することにより、抑制戦略はノッチ経路によって制御される細胞プロセスを調節し、がん、心血管疾患、発達障害など、ノッチシグナル伝達の異常に関連する疾患に対する治療の可能性を提供します。