ITF-1阻害剤

一般的なITF-1阻害剤としては、XAV939 CAS 284028-89-3、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、IWP-2 CAS 686770-61-6、JW 55 CAS 664993-53-7およびKY02111が挙げられるが、これらに限定されない。

腸管転写因子-1（ITF-1）は、一般にTCF-2またはT細胞因子2としても知られ、様々な細胞プロセス、特にWntシグナル伝達に関与する転写因子である。ITF-1は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードの重要な構成要素であり、β-カテニンと複合体を形成することにより、Wnt標的遺伝子の転写を促進する。Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路は、古くから進化的に保存されてきた経路であり、胚発生における細胞間相互作用を制御しているが、その制御異常は多くの細胞異常と関連している。

ITF-1阻害剤は、ITF-1の作用を特異的に阻害し、それによってWnt/β-カテニンシグナル伝達経路に影響を与えるように設計された化合物である。多くの阻害剤の主な作用機序は、ITF-1とβ-カテニンの相互作用を阻害することである。この破壊により、Wnt標的遺伝子の転写に不可欠なITF-1/β-カテニン複合体の形成が阻害される。XAV939、IWR-1、IWP-2などの低分子を含むいくつかの化学化合物が、ITF-1の機能を阻害する可能性を示している。これらの阻害剤は多くの場合、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路内の異なるコンポーネントやステップを標的とするため、経路の活性をダウンレギュレートする多様な戦略を提供する。ITF-1を直接阻害するだけでなく、ITF-1の上流あるいは下流に作用して、その活性を間接的に阻害する化合物もある。これらの阻害剤のメカニズムを深く理解することは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路とその様々な制御ノードに関するより広い理解に大きく貢献している。