ISLR Ativadores

Os activadores ISLR comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores do ISLR englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do ISLR através de diferentes vias de sinalização, particularmente no contexto da adesão e migração celular. A forskolina, por exemplo, promove indiretamente a atividade do ISLR através do aumento dos níveis de AMPc, que ativa a PKA; esta quinase pode fosforilar proteínas que interagem com o ISLR, influenciando assim o seu papel de sinalização na adesão celular. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores acoplados à proteína G para iniciar cascatas de sinalização que podem melhorar os processos celulares que envolvem o ISLR. O galato de epigalocatequina, ao funcionar como um inibidor da quinase, pode aumentar a sinalização de adesão mediada por ISLR atenuando as vias competitivas, e o LY294002, como inibidor da PI3K, pode também inclinar a sinalização intracelular a favor do papel do ISLR na adesão e migração. O PD 98059, um inibidor da MEK, pode complementar estes efeitos, atenuando a via MAPK/ERK, aumentando assim potencialmente a sinalização do ISLR de forma indireta. A ação da calpeptina como inibidor da calpaína e o papel da tapsigargina no aumento do cálcio intracelular contribuem para solidificar as estruturas celulares e promover vias de sinalização que podem aumentar a atividade funcional do ISLR.

Além disso, o PMA ativa a PKC, que pode fosforilar substratos que fazem parte integrante do papel do ISLR na adesão celular, enquanto a Staurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das cinases, pode reforçar seletivamente a sinalização do ISLR através da inibição de cinases que, de outro modo, regulam negativamente as vias do ISLR. A inibição dos processos dependentes da calmodulina pela W-7 e a modulação do cálcio intracelular pelo BAPTA-AM podem ainda alterar o equilíbrio da sinalização celular no sentido da ativação do ISLR. A anisomicina, através da sua indução de proteínas quinases activadas pelo stress, pode também contribuir para o reforço do papel do ISLR na complexa orquestração da adesão e migração celular, ilustrando uma rede de activadores indirectos que convergem para a modulação da atividade do ISLR.