Inhibiteurs IRE1α

Les inhibiteurs courants de l'IRE1α comprennent, entre autres, le STF 083010 CAS 307543-71-1, le 7-Hydroxy-4-méthyl-2-oxo-2H-chromène-8-carbaldéhyde CAS 14003-96-4 et l'acide tauroursodésoxycholique, sel de sodium CAS 14605-22-2.

Les inhibiteurs de l'IRE1α englobent une gamme variée de composés chimiques conçus pour moduler les fonctions cellulaires de l'Inositol-Requiring Enzyme 1 alpha (IRE1α), un capteur clé du stress du réticulum endoplasmique (RE) et un composant essentiel de la réponse aux protéines non pliées (UPR). Ces inhibiteurs, qu'ils agissent directement sur l'IRE1α ou qu'ils influencent les voies associées, jouent un rôle essentiel dans l'élucidation des complexités moléculaires des réponses au stress cellulaire et ont des implications pour les interventions dans les maladies associées au stress du RE.

Les inhibiteurs directs tels que MKC-3946, STF-083010, 4μ8C, KIRA6, B-I09, MKC8866 et SW-116 ciblent des domaines spécifiques de l'IRE1α, perturbant ses activités d'endoribonucléase ou de kinase. Par exemple, MKC-3946 se lie au domaine endoribonucléase, inhibant le traitement de l'ARNm XBP1 et ayant par conséquent un impact sur la signalisation UPR en aval. Le STF-083010, quant à lui, cible sélectivement le domaine kinase, perturbant la signalisation de l'IRE1α et influençant les réponses au stress du RE. Ces inhibiteurs directs fournissent des outils précieux aux chercheurs pour disséquer les conséquences fonctionnelles de l'activité de l'IRE1α et explorer des interventions pour les conditions associées au stress du RE. Des composés comme le Salicylaldéhyde isonicotinoyl hydrazone (SIH) et l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) ont démontré leur capacité à moduler l'activité de l'IRE1α, bien que les mécanismes précis ne soient pas entièrement élucidés. Ces composés peuvent agir indirectement, peut-être par le biais d'interactions avec des composants cellulaires impliqués dans la régulation des réponses au stress du RE.