IRE1α Inhibidores

Los inhibidores comunes de IRE1α incluyen, entre otros, STF 083010 CAS 307543-71-1, 7-hidroxi-4-metil-2-oxo-2H-cromo-8-carbaldehído CAS 14003-96-4 y ácido tauroursodesoxicólico, sal sódica CAS 14605-22-2.

Los inhibidores de la IRE1α abarcan una amplia gama de compuestos químicos diseñados para modular las funciones celulares de la enzima 1 alfa que requiere inositol (IRE1α), un sensor clave del estrés del retículo endoplásmico (RE) y un componente crítico de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR). Estos inhibidores, tanto si actúan directamente sobre la IRE1α como si influyen en las vías asociadas, desempeñan un papel fundamental a la hora de desentrañar los entresijos moleculares de las respuestas celulares al estrés y tienen implicaciones para las intervenciones en enfermedades asociadas al estrés del RE.

Inhibidores directos como MKC-3946, STF-083010, 4μ8C, KIRA6, B-I09, MKC8866 y SW-116 se dirigen a dominios específicos de IRE1α, interrumpiendo sus actividades endorribonucleasa o cinasa. Por ejemplo, MKC-3946 se une al dominio endorribonucleasa, inhibiendo el procesamiento del ARNm XBP1 y, en consecuencia, afectando a la señalización UPR posterior. Por su parte, STF-083010 se dirige selectivamente al dominio quinasa, interrumpiendo la señalización IRE1α e influyendo en las respuestas al estrés de RE. Estos inhibidores directos proporcionan herramientas inestimables a los investigadores para diseccionar las consecuencias funcionales de la actividad de IRE1α y explorar intervenciones para afecciones asociadas al estrés de RE. Compuestos como la salicilaldehído isonicotinoil hidrazona (SIH) y el ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) han demostrado la capacidad de modular la actividad de IRE1α, aunque los mecanismos precisos no se han dilucidado completamente. Estos compuestos pueden actuar indirectamente, posiblemente a través de interacciones con componentes celulares implicados en la regulación de las respuestas al estrés de RE.