INTS4 激活剂包括影响与基因表达和 RNA 处理有关的不同细胞和生化途径的化学物质。其中最主要的是 DNA 甲基转移酶,如 5-Azacytidine 和 RG108。这些化学物质会调节基因转录,对 INTS4 组成的整合器复合体提出不同的要求。这种动态变化表明,这些化学物质间接影响了 INTS4 在 RNA 处理过程中的功能和参与程度。同样,组蛋白修饰在基因调控中也起着关键作用。特定的 p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶 C646 和 HDAC MS-275 等化学物质都体现了这一原理。整合者复合体的需求会受到这些化学物质的影响,因为它们会改变基因表达的格局。甲基化是另一种重要的表观遗传标记,BIX-01294、EPZ004777、UNC0638 和 A-366 等化学物质都以甲基化为靶标。每种化学物质都会影响 G9a 或 DOT1L 甲基转移酶,如果 INTS4 的功能或 Integrator 复合物的活性与这些甲基转移酶控制的基因有关,它们就会间接调节 INTS4。
此外,p53 作为控制各种细胞过程的重要转录因子,也会影响整合子复合体的动态。Nutlin-3 通过稳定 p53,展示了转录因子水平的变化如何影响更广泛的 RNA 处理机制,包括 INTS4 的作用。最后,BRD4-p300 的相互作用对某些基因表达过程至关重要,YF2 破坏这种相互作用的能力代表了间接调节 INTS4 功能的另一种途径。该类别中的每一种化学物质都突显了基因调控和 RNA 处理的复杂网络,以及错综复杂的变化如何在整个系统中产生反响,从而影响特定的蛋白质功能,例如 INTS4 的功能。
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