Integrin β7 Ativadores

Os activadores comuns da integrina β7 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20: 5, n-3) CAS 10417-94-4, ácido docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenóico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5 e ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores da integrina β7 representam uma classe de substâncias químicas que podem influenciar indiretamente a atividade da proteína ITGB7, modulando os processos celulares associados, nomeadamente a adesão e migração celular, a resposta imunitária e a sobrevivência celular. Os activadores da integrina β7 englobam um grupo de agentes químicos concebidos para modular a atividade da proteína integrina β7, um componente da família das integrinas que se sabe estar envolvido nos processos de adesão e sinalização críticos para a migração e retenção de linfócitos nos tecidos linfóides associados ao intestino. As integrinas são receptores transmembranares que facilitam a adesão da matriz extracelular (MEC) e desempenham um papel fundamental na sinalização celular, influenciando assim as respostas celulares, como a proliferação, a diferenciação e a sobrevivência.

Os activadores directos da integrina β7 interagem com a molécula de integrina para aumentar a sua afinidade pelos ligandos ou para estabilizar a conformação ativa do heterodímero de integrina, que é composto pela subunidade β7 emparelhada com uma subunidade α4 ou αE. A ativação da integrina β7 envolve alterações no seu domínio extracelular que aumentam a sua ligação a proteínas específicas da MEC, como a fibronectina, ou aos seus contra-receptores noutras células. Isto resulta num aumento da adesão das células imunitárias à mucosa intestinal ou a outros tecidos onde a integrina β7 é expressa, afectando os padrões de migração e de homing destas células. Os activadores indirectos aumentam a expressão da integrina β7 através da regulação positiva da transcrição ou através da estabilização do seu ARNm, levando a um aumento da síntese proteica. Outros podem funcionar influenciando as vias de sinalização intracelular que resultam na ativação da integrina β7, como as que envolvem as proteínas talina e kindlin, que se sabe estarem envolvidas na ativação da integrina. Estas proteínas interagem com o domínio citoplasmático da integrina β7, induzindo uma alteração conformacional que se propaga através da proteína para aumentar a sua afinidade pelos ligandos.