INPP5E阻害剤

一般的なINPP5E阻害剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、カルボプラチンCAS 41575-94-4、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、オートファジー阻害剤3-MA CAS 5142-23-4、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

挙げた化学物質は、INPP5Eが作用するホスホイノシチドシグナル伝達経路内の様々な酵素やプロセスを標的としている。例えば、塩化リチウムはイノシトールモノホスファターゼを阻害することにより、INPP5Eの基質であるホスファチジルイノシトール(PI)の合成前駆体である利用可能なイノシトールを全身的に減少させる。したがって、リチウムは間接的にPIのレベルを低下させ、利用可能な基質が少なくなるため、INPP5Eの活性を低下させる可能性がある。

U73122、Wortmannin、LY294002、GSK1059615、PX-866、ZSTK474、PIK-90のような化合物は、PI3Kの様々なアイソフォームを阻害し、INPP5Eのようなホスファターゼによってさらに処理されうる脂質であるPIP3の産生を減少させる。YM201636は、PI(3,5)P2とPI(5)Pの合成に関与するPIKfyveを阻害する。INPP5EはPI(3,5)P2を脱リン酸化することができるので、その合成を阻害することで、間接的にINPP5Eの活性を低下させることができる。バフィロマイシンA1とカルボプラチンは、ホスホイノシチドシグナル伝達経路を直接標的とするのではなく、INPP5Eの機能に影響を与える可能性のある細胞プロセスやストレス応答に影響を与える可能性がある。INPP5E阻害剤は、INPP5Eと直接相互作用してそのホスファターゼ活性を阻害する化合物で構成される。そのような化合物は同定されていないので、上記の化学物質は、その脂質基質の濃度を変化させたり、その細胞内位置を変化させたり、関連するシグナル伝達経路に影響を与えたりして、INPP5Eの活性に影響を与える間接的なモジュレーターのグループである。INPP5E酵素活性を直接標的とするのではなく、INPP5Eが作用する細胞内状況を調整し、その結果、INPP5Eの機能を調節するため、阻害に対するこのアプローチは複雑である。