INPP5E Inibitori

I comuni inibitori di INPP5E includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, il carboplatino CAS 41575-94-4, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, l'inibitore dell'autofagia, il 3-MA CAS 5142-23-4 e la wortmannina CAS 19545-26-7.

Le sostanze chimiche elencate hanno come bersaglio diversi enzimi e processi all'interno della via di segnalazione dei fosfoinositidi, dove opera INPP5E. Per esempio, l'inibizione dell'inositolo monofosfatasi da parte del cloruro di litio porta a una riduzione sistemica dell'inositolo disponibile, che è un precursore per la sintesi del fosfatidilinositolo (PI), la struttura portante dei substrati dell'INPP5E. Pertanto, il litio abbassa indirettamente i livelli di PI, riducendo potenzialmente l'attività di INPP5E a causa della minore disponibilità di substrato.

Composti come U73122, Wortmannin, LY294002, GSK1059615, PX-866, ZSTK474 e PIK-90 inibiscono varie isoforme di PI3K, portando a una riduzione della produzione di PIP3, un lipide che può essere ulteriormente processato da fosfatasi come INPP5E. Diminuendo i livelli di PIP3, questi inibitori diminuiscono indirettamente il pool di substrati su cui agisce INPP5E.YM201636 inibisce PIKfyve, coinvolta nella sintesi di PI(3,5)P2 e PI(5)P. Poiché INPP5E può de-fosforilare PI(3,5)P2, l'inibizione della sua sintesi può ridurre indirettamente l'attività di INPP5E.La bafilomicina A1 e il carboplatino non hanno come bersaglio diretto la via di segnalazione dei fosfoinositidi; possono invece influenzare i processi cellulari e le risposte allo stress che possono influire sulla funzione di INPP5E. Gli inibitori di INPP5E comprendono composti che interagiscono direttamente con INPP5E per inibire la sua attività di fosfatasi. Poiché non sono stati identificati composti di questo tipo, le sostanze chimiche di cui sopra rappresentano un gruppo di modulatori indiretti che influiscono sull'attività di INPP5E alterando la concentrazione dei suoi substrati lipidici, modificando la sua localizzazione subcellulare o influenzando le vie di segnalazione correlate. Questo approccio all'inibizione è complesso in quanto non mira direttamente all'attività dell'enzima INPP5E, ma piuttosto regola il contesto cellulare in cui INPP5E opera, determinando una modulazione della sua funzione.