Importin-12 Aktivatoren

Gängige Importin-12 Activators sind unter underem Guanidine Hydrochloride CAS 50-01-1, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0.

Zu den chemischen Aktivatoren von Importin-12 (TNPO3) gehören beispielsweise Guanidinhydrochlorid und N-Ethylmaleimid, die die Proteinkonformationen und -interaktionen verändern können, wodurch sich der Pool der Kernimportsubstrate für TNPO3 vergrößern könnte. Natriumorthovanadat und Okadasäure sind Phosphataseinhibitoren, die den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern können, eine Veränderung, die die Erkennung und den Transport von Frachtproteinen durch TNPO3 begünstigen könnte. Die Hemmung von CRM1 durch Leptomycin B könnte die zelluläre Abhängigkeit vom Kernexport zugunsten von Kernimportpfaden verschieben, bei denen TNPO3 eine Schlüsselrolle spielt.

Darüber hinaus könnte die Hemmung des Proteasoms durch MG132 zu einer Anhäufung von Proteinen führen, die einen Kernimport erfordern, wodurch die TNPO3-Aktivität aufgrund der höheren Substratverfügbarkeit indirekt erhöht wird. In ähnlicher Weise könnten die Unterbrechung des ER-Golgi-Transports durch Brefeldin A, die Hemmung der Proteinsynthese durch Cycloheximid und die Beeinträchtigung der Chaperonfunktion durch Geldanamycin gemeinsam zu einem zellulären Umfeld führen, in dem der TNPO3-vermittelte Import zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase hochreguliert wird. Die Auswirkungen von Tunicamycin auf die Glykosylierung und die Auswirkungen von Chloroquin und Ammoniumchlorid auf den pH-Wert der Organellen könnten auch den Transport und die Stabilität von Proteinen verändern und möglicherweise die funktionelle Aktivität von TNPO3 durch Erhöhung der Anzahl oder Verfügbarkeit von Frachtproteinen für den Import verbessern. Jede dieser Chemikalien kann die zelluläre Umgebung in einer Weise beeinflussen, die eine erhöhte Kernimportaktivität erforderlich macht, wodurch die Funktion von TNPO3 indirekt verbessert wird.