IL-6活性化因子は、様々な細胞メカニズムを通じてIL-6の発現を開始することができる。例えば、リポ多糖やフォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸(PMA)のような化合物は、それぞれTLR4とPKC経路を標的とし、IL-6レベルの上昇をもたらす。これらの活性化経路は、炎症を制御する自然免疫応答経路であるため、極めて重要である。同様に、亜ヒ酸ナトリウムと過酸化水素は酸化ストレスを誘発し、防御機構としてIL-6の発現を活性化する。クルクミンとデキサメタゾンは、NF-κBやグルココルチコイド受容体などの特定の細胞受容体を標的としてIL-6を誘導する。
ある種の化合物はまた、二次メッセンジャーを活用してIL-6レベルに影響を与える。例えば、カフェインとフォルスコリンはどちらもcAMPレベルを操作してIL-6発現を誘発する。硫酸亜鉛は金属応答性エレメントを介してIL-6を誘導し、このサイトカインを制御する制御ネットワークに複雑なレイヤーを追加する。さらに、レチノイン酸とレスベラトロールは、それぞれレチノイン酸受容体とSIRT1の活性化を通じてIL-6レベルを調節する。最後に、ケルセチンはNrf2経路を活性化し、IL-6の発現を増加させる。これらの化学物質はすべて、IL-6の制御が多面的であることを示し、細胞内シグナル伝達のハブタンパク質としての役割を強調している。
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